慢性脑灌注不足时早老素-1基因表达的分子病理研究

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老年期痴呆最常见的病因包括队尔茨海默病(Alzheimer病、AD)与血管性痴呆(VascularDementia,VaD).近来流行病学、临床病理学研究发现二者可能存在着危险因素的重叠,某些脑血管疾病的危险因素同样可以促进AD发病,这些危险因素包括高血压、糖尿病、动脉硬化、心房纤颤及冠心病等;脑梗塞等脑血管病变可以促进AD发病或缩短病程.SAD占AD总数的90﹪以上,目前未发现肯定的遗传基因缺陷/突变,多认为是老化背景上遗传易感性-环境因素共同导致的多种因素疾病.对于FAD相关基因如PS-1在SAD发病机制中的研究不多,而对于缺血性损害与PS-1的关系研究甚少.PS-1作为Aβ生成途径中核心因子,其突变的结果是Aβ1-42生成明显增加,激活凋亡途径、使得神经元对刺激因子(缺血/缺氧、自然基、炎症因子等)敏感性升高.
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