核受体(nuclearreceptor,NRs)是生物体内分布最广泛的转录因子之一。它在许多疾病的发生发展中扮演着重要的角色,如癌症等。尽管目前机制仍然不清楚。3-C1-AHPC,(E)-4-[3’-(1-Adamantyl)-4’-hydroxyphenyl]-3-chlorocinnamic,最早被发现是视黄酸受体γ(RARγ)的选择性配体,由于其高效的抗肿瘤活性而受到国际上的关注。随后的研究发现该化合物存在着依赖和不依赖RARy的的抗肿瘤作用,故其抗肿瘤机制还不清楚。Matriptase是一种上皮特异性的锚定膜丝氨酸蛋白酶,它的失调与各种癌症的进展有关。Matriptase可以通过自身激活转化为活性的Matriptase。I型肝细胞生长因子激活剂抑制剂(HAI-1)是Matriptase的同源抑制剂,通过与Matriptase形成复合物而抑制Matriptase活性。本研究证明了 3-C1-AHPC可以时间和浓度依赖性地诱导Matriptase/HAI-1复合物的形成,从而抑制癌细胞和组织中Matriptase的激活。我们同时发现3-C1-AHPC虽可促进Matriptase脱落进入条件培养基,但不增加其净活性。此外,3-C1-AHPC通过诱导Matriptase/HAI-1复合物的形成,抑制肝细胞生长因子前体(pro-HGF)向成熟的HGF的转化及HGF所引导的下游通路中c-Met的激活,从而抑制了肿瘤细胞的侵袭和迁移。本研究发现了 3-C1-AHPC抗肿瘤的一个全新的作用机制,同时为开发新型Matriptase抑制剂提供了新思路。