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目的:1.探讨肺腺癌组织中TNF-α、NF-κB、PXR、SENP1的表达差异、相关性以及与临床病理特征之间的关系。2.探讨肺腺癌细胞系中TNF-α对NF-κB/PXR信号通路的调控作用以及SENP1在通路活化中的作用。方法:1.收集肺浸润性腺癌及其癌旁组织76例,肺原位腺癌及其癌旁组织20例,采用免疫组化的方法检测TNF-α、NF-κB、PXR及SENP1的表达情况。2.培养人正常肺(支气管)上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系A549,采用实时荧光定量PCR方法检测基础状态及加入人重组肿瘤坏死因子α(rhTNF-α)处理后两种细胞中NF-κB、PXR、SENP1以及PXR靶基因MDR-1在mRNA水平的表达情况。3.采用细胞免疫化学染色的方法检测TNF-α作用前后A549细胞中NF-κB、PXR和SENP1在蛋白水平的表达改变。4.采用Western blot方法检测TNF-α作用前后两种细胞中NF-κB、p-NF-κB、PXR及SENP1在蛋白水平的表达改变。5.运用统计学分析软件IBM SPSS 20.0、GraphPad Prism以及图像分析软件Image-pro plus 6.0和Image J对数据图像进行统计分析。数据之间的比较采用χ2检验、t检验以及multiple t检验,相关性分析采用spearman检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.TNF-α、NF-κB、PXR及SENP1在肺浸润性腺癌及肺原位腺癌组织中表达均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.001)。SENP1在肺浸润性腺癌组织中的表达高于原位腺癌组织,差异有统计学意义(P<0.01),TNF-α、NF-κB、PXR在肺浸润性腺癌与原位腺癌组织中的表达没有差异(P>0.05)。2.肺腺癌组织中TNF-α的表达与NF-κB、PXR、SENP1具有相关性。TNF-α与NF-κB、SENP1表达呈正相关(P<0.01),与PXR表达呈负相关(P<0.01)。NF-κB与PXR表达呈负相关(P<0.01)。TNF-α的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小以及有无淋巴结转移无关(P>0.05),与TNM分期有关(P<0.05)。3.基础状态下,两种细胞中NF-κB mRNA的表达无明显统计学差异(P=0.745);加入TNF-α诱导细胞后,A549和BEAS-2B细胞中NF-κB mRNA的表达水平均升高,与基础状态相比差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。TNF-α处理后A549细胞中的NF-κB的表达水平明显高于BEAS-2B细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。4.基础状态下,A549细胞中PXR、MDR-1及SENP1 mRNA的表达明显高于BEAS-2B细胞,差异有统计学意义(PXR P<0.01,MDR-1 P<0.05,SENP1 P<0.001);加入TNF-α诱导细胞后,A549细胞中PXR、MDR-1、SENP1 mRNA的表达均降低(MDR-1P<0.01,PXR、SENP1 P<0.001),BEAS-2B细胞中各指标表达均升高(PXR、MDR-1P<0.01,SENP1 P<0.001),且在A549细胞中的表达明显低于BEAS-2B细胞,差异有统计学意义(P<0.001)。5.细胞免疫化学实验结果显示,加入TNF-α诱导细胞后,A549细胞中NF-κB蛋白表达增加,PXR、SENP1蛋白表达降低,差异有统计学意义(NF-κB、PXR P=0.003,SENP1 P=0.009)。6.蛋白免疫印迹(Western blot)实验结果显示,加入TNF-α诱导细胞后,BEAS-2B、A549细胞中NF-κB、p-NF-κB蛋白的表达均增加,差异有统计学意义(P<0.001),BEAS-2B细胞中PXR、SENP1蛋白的表达增加,A549细胞中PXR、SENP1蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.001)。蛋白水平的表达改变与mRNA水平的表达改变一致。结论:1.TNF-α可以通过激活NF-κB并抑制PXR的转录活性调控肺腺癌的肿瘤发生过程。2.去SUMO化修饰可能在TNF-α对NF-κB/PXR通路的调控中有重要作用。3.SENP1在肺浸润性腺癌及原位腺癌中的表达水平高于正常组织,且在浸润性腺癌中表达水平高于原位腺癌,提示SENP1能够促进肺腺癌的发生发展。4.肺腺癌组织中TNF-α表达与SENP1呈正相关,而A549细胞系中加入TNF-α后抑制SENP1表达,提示去SUMO化修饰在实体瘤中存在更加复杂的调控机制。