放射治疗和化学治疗联合对脊髓的影响及其P53的表达

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:RTTR123
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目的:p53基因参与细胞周期调控。正常情况下p53蛋白以低浓度存在于人体组织中。当它发生点突变、缺失及灭活时,通过分子检测的方法,可以发现p53蛋白的异常表达。化疗与放疗联合治疗是目前肿瘤患者普遍治疗手段。而组织在受到电离辐射、化疗药物等的应激损伤时,p53即被活化并维持稳定表达,发挥细胞周期监控、促细胞凋亡、防癌变的作用[1]。放疗与化疗合并治疗对肿瘤局部控制有明显改进,但和单一治疗措施相比,明显增加了照射野内正常组织的毒性,出现各种不同程度的并发症。特别是在头颈、上消化道、鼻咽癌、肺以及脊柱旁等各种恶性肿瘤的放射治疗中,脊髓常常不可避免地进入到照射区域内。脊髓损伤通常在放疗后几个月甚至几年出现,临床上缺乏化疗联合放射治疗对脊髓损伤的影响程度的资料。我们通过模拟临床三维适形放射治疗与化疗联用治疗模式,建立大鼠放射性脊髓损伤模型,观察顺铂或/和多西他赛与放疗联用是否加重大鼠脊髓放射性损伤,通过免疫组化法测定p53蛋白的表达,从而观察各组治疗的脊髓损伤程度,探讨各种肿瘤的治疗方法中更适合临床治疗的方法,为临床医生制定治疗方案提供参考。方法:取66只大鼠分五大组,即空白对照组、单纯放疗组、顺铂化疗及放疗组、多西他赛化疗及放疗组、联合化疗及放疗组。顺铂化疗及放疗组分为顺铂化疗组、先顺铂化疗再放疗组、、先放疗再顺铂化疗组;多西他赛化疗及放疗组分为多西他赛化疗组、先多西他赛化疗再放疗组、先放疗再多西他赛化疗组;联合化疗及放疗组分为顺铂和多西他赛联合化疗组、先顺铂和多西他赛联合化疗再放疗组、先放疗再顺铂和多西他赛联合化疗组。共11组,每组6只大鼠。顺铂和多西他赛的剂量各为5mg/kg,单次给予;放射剂量为5Gy/次,采用6MeV的电子线,2cm×4cm的照射野照射大鼠胸段脊髓,隔日一次,总剂量
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