目前,从天然活性小分子中寻找药物先导化合物仍然是药物分子设计的一种重要手段。白藜芦醇从首次被发现以来,便因它的抗衰老、抗癌、抗炎、抗糖尿病与心血管疾病等相关的活性而广泛受到学者的关注与研究。依托本课题组对天然产物白藜芦醇结构与药理活性的研究,对其在抗炎及抗肿瘤方面的作用机制进行了探究,以期待获得高效、低毒的药物小分子。(1)设计并合成了结构新颖具有抗炎活性的白藜芦醇-黄酮杂合体(22个化合物),利用Griess/Elisa法对目标化合物的抗炎活性进行了初步评价。结果发现,化合物H5对三种炎症因子的抑制能力最强,又借助Western-Blot,免疫荧光等实验进一步探究H5的抗炎作用机制,结果发现,化合物H5能够抑制NF-κB/MAPKs信号通道上游蛋白TLR4的表达,阻断NF-κB和MAPKs信号通路的传导,降低控制COX-2,i NOS等炎症相关蛋白合成基因的表达从而达到抗炎效果。(2)设计并合成了具有抗肿瘤活性的白藜芦醇硝基苯乙烯基衍生物(23个化合物),利用MTT法测定了化合物Z1-23对MGC803细胞和SMMC-7721细胞两株肿瘤细胞的体外抗增殖活性,结果显示,超过56%的化合物对MGC803细胞株展现出了一定的抑制其增殖的能力;超过78%的化合物对SMMC-7721细胞株也展现出了一定的抑制其增殖的能力,其中化合物Z15抗肿瘤细胞增殖的活性最好(IC50=3.31,2.5μM)。根据抗炎及抗肿瘤活性评价实验,初步筛选出化合物H5,Z15作为高效、低毒、选择性好的结构新颖的白藜芦醇衍生物,为进一步寻找活性更好的先导化合物奠定基础。