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目的：通过制备长期高脂(高胆固醇)饮食喂养动物模型,观察持续性高脂血症状态下痴呆相关早期生物学指标的变化、病理改变及探索其发生机制,并观察中药消脂汤、阿托伐他汀和二甲双胍对其的作用影响。方法：选取具有C57BL/6J遗传背景的雄性Ldlr-/-小鼠及其野生型小鼠作为实验对象。将Ldlr-/-小鼠予高脂(胆固醇1%,胆酸钠2%,蛋黄10%,猪油12%,基础饲料66%)饲料喂养制备高脂血症动物模型。取血检测血脂,与其野生型小鼠血脂对比判定造模情况。造模成功后,将高脂血症Ldlr-/-小鼠随机分入四组,模型组,二甲双胍组,阿托伐他汀组以及中药组。持续给予各组Ldlr-/-小鼠高脂饲料喂养,并分别予对应各组中药消脂汤、阿托伐他汀和二甲双胍灌胃治疗。实验结束时采集血样及器官,制备脑组织匀浆和病理切片。结果：1)模型组Ldlr-/-小鼠脑脏器系数显著降低(P<0.05),脑匀浆液神经生长因子(NGF)水平显著降低(P<0.01)。脑病理学改变为神经元脱失伴轻微但显著的以小胶质细胞局灶性增生为主的脑神经退行性早期改变。2)模型组Ldlr-/-小鼠脑匀浆液NGF水平与外周血GLP-1水平(P<0.05),eNOS水平、脑脏器系数、脑匀浆液脂联素水平(三者P<0.01)均呈正相关,与外周血ET-1和实验结束时体重呈负相关(P<0.05)。模型组Ldlr-/-小鼠脑匀浆液VDR水平则与外周血eNOS水平(P<0.05)呈正相关。3)阿托伐他汀、中药消脂汤能显著提高Ldlr-/-小鼠脑匀浆液NGF水平(P<0.01),并在一定程度上改善Ldlr-/-小鼠脑病理学早期改变。二甲双胍(P<0.05)和中药消脂汤(P<0.01)能显著提升Ldlr-/-小鼠脑匀浆液VDR水平。结论：1)10周的持续性高脂血症可以造成先于痴呆典型特征出现的脑神经退行性变相关性生物学指标(脑匀浆液NGF等)变化及早期病理学改变。从预防痴呆发生的角度出发,应重视对持续性高脂血症的干预作为重要的一级预防内容。2)持续性高脂血症对脑神经退行性变早期生物学指标改变的影响可能与胰岛素抵抗和血管舒缩能力失调有关,且先于炎症反应和动脉粥样硬化产生,提示了潜在的干预环节。3)中药消脂汤和阿托伐他汀可改善持续性高脂血症诱发的痴呆相关早期生物学指标(脑匀浆液NGF)变化及早期病理学改变,可以作为候选药物开展进一步研究。4)中药消脂汤不仅作用靶点较阿托伐他汀和二甲双胍更多,并且能够保护胰岛功能贮备,提高患者长期治疗依从性,呈现出较好的安全性和耐受性,具有较好的临床应用前景。