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研究背景与目的：肺癌是我国肿瘤相关死亡的主要原因之一，发病率呈逐年上升趋势。肺癌患者中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中50%为腺癌。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）给非小细胞肺癌的治疗模式带来了革命性的变化，具有EGFR基因敏感性突变或者具有不吸烟、腺癌、女性等特征的优势人群应用EGFR-TKI治疗可明显获益，但初始EGFR-TKI治疗有效的NSCLC患者最终不可避免的产生获得性耐药而导致治疗失败，这成为临床治疗中的棘手问题。目前已有大量的基础及临床试验探究这类获得性耐药的分子学机制，相比之下，关于EGFR-TKI治疗有效者耐药后的临床特征的研究却很少。吉非替尼是一种选择性的EGFR-TKI。本研究回顾性分析了吉非替尼治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的无进展生存时间（PFS）、获得性耐药后的临床特征、首次进展部位及疾病进展后生存时间（PPS），帮助判断预后、指导治疗，并为吉非替尼治疗患者的随访重点提供参考。方法：回顾性分析2010年1月1日至2014年1月1日吉林大学附属医院收治的应用吉非替尼后出现获得性耐药的72例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料，评估其无进展生存时间（PFS）、获得性耐药后的临床特征、首次进展部位及疾病进展后生存时间（PPS）。应用SPSS17.0版统计学软件进行数据处理及统计分析。计数资料应用χ2检验分析，应用Kaplan-Meier方法计算PFS和PPS，用Log-rank检验比较各因素与PFS及PPS的相关性，应用COX回归分析探索影响PPS的独立因素，P<0.05为差异有统计学意义。结果：治疗前病人特征总结如下：中位年龄是64岁（从28至83岁）。包括46名（63.8%）女性，48名（66.7%）不吸烟者，58名（80.6%）PS评分0-1分者，56名（77.8%）腺癌患者，57名（79.2%）疾病分期为IV期者。23名（31.9%）患者治疗前出现多器官转移，转移至肺、骨、中枢神经系统（CNS）、胸膜、肝及肾上腺等其他部位的患者数目分别为28名（38.9%）、27名（37.5%）、15名（20.8%）、4名（5.5%）、4名（5.5%）和4名（5.5%）。患者应用EGFR-TKI的时机：25名（34.7%）为一线治疗，23名（31.9%）为二线治疗，14名（19.4%）为三线治疗，10名（13.9%）为四线治疗。72名NSCLC患者中56名（77.8%）接受了EGFR基因检测，其中41名（57.0%）出现EGFR基因突变，具体如下：23名（56.1%）为19外显子缺失，15名（36.6%）为21外显子L858R突变，1名（2.4%）为其他类型的单一突变，2名（4.9%）为双突变。吉非替尼治疗反应如下：0名（0%）达CR，48名（66.7%）达PR，24名（33.3%）达SD。疾病进展后47名（65.3%）患者出现临床症状恶化，最常见的症状为咳嗽（26.4%）和呼吸困难（16.7%）。与EGFR基因敏感突变型患者相比，EGFR基因野生型患者出现临床症状恶化（尤其是头痛）、新发中枢神经系统转移及新发肝转移的风险较高，但结果没有显著的统计学差异。在首次进展部位方面，46名（63.9%）患者出现肺内原发灶进展，25名（34.7%）患者出现先前转移灶进展，41名（56.9%）患者出现新发转移灶。最常见的新发转移灶为肺（27.8%），接下来依次为中枢神经系统（16.7%）、胸膜（15.3%）和骨（11.1%）。亚组分析结果显示与EGFR基因敏感突变型患者相比，EGFR基因野生型者出现临床症状恶化（野生型vs.敏感突变型，73.3%vs.58.5%，P=0.31）、新发中枢神经系统转移（野生型vs.敏感突变型，26.7%vs.12.2%，P=0.41）和新发肝转移（野生型vs.敏感突变型，13.3%vs.2.4%，P=0.19）的风险较高，但结果没有显著的统计学差异。全部患者的中位PFS为10.1个月（95%CI，9.1-11.1）。女性、不吸烟、病理类型为腺癌者的PFS明显延长。全部患者的中位PPS为8.8个月（95%CI，8.1-9.5）。吸烟史（不吸烟vs.吸烟，HR2.16，95%CI1.07-4.36）、病理类型（腺癌vs.非腺癌，HR1.96，95%CI1.01-3.79）是影响PPS的独立因素。结论：1.女性、不吸烟、病理类型为腺癌的晚期NSCLC患者应用吉非替尼时较男性、吸烟、非腺癌者的PFS明显延长。2．吉非替尼获得性耐药的患者常出现临床症状恶化。最常见的临床症状为咳嗽和呼吸困难。3.与EGFR基因敏感突变型患者相比，EGFR基因野生型患者出现临床症状恶化（尤其是头痛）、新发中枢神经系统转移及新发肝转移的风险较高，但结果没有显著的统计学差异。4.吉非替尼治疗失败后常见的进展部位如下：肺原发灶、先前转移灶、新发转移灶。最常见的新发转移灶为肺，接下来依次为中枢神经系统、胸膜和骨。5.吸烟史、病理类型是影响PPS的独立因素。