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本论文主要研究一些具有潜在生物活性的分子骨架的构建方法,利用不对称串联反应,高效构建了手性环己烯酮、3,3-杂环吲哚酮螺环结构以及吲哚啉并吡咯结构。与此同时,完成了单萜吲哚类生物碱Gelsedine核心骨架的构建。 第一部分工作利用天然氨基酸衍生的伯-仲二胺催化剂,实现了β-酮酰胺类化合物与α,β-不饱和酮的Robinson环化反应,高效构建了多官能团的三取代手性环己烯酮骨架。该反应将链状β-酮酰胺作为双亲试剂应用到不对称串联反应中,进一步扩展了伯-仲二胺类催化剂的应用范围,为含酰胺基团的手性环己烯酮提供了一种高效的构建方法。 第二部分工作利用手性Lewis base/Br巾nsted acid双官能团催化剂对新型氧化吲哚螺环化合物的构建进行了研究。利用金鸡纳碱衍生的叔胺-硫脲催化剂实现了反式-4-巯基-2-丁烯酸酯与亚甲基吲哚酮的Thio-Michael-Michael串联环化反应,高效构建了具有潜在生物活性的3,3-四氢噻吩吲哚酮螺环结构,该结构具有三个连续的手性中心,其中一个是季碳手性中心。进一步,以氨基酸衍生的叔胺-硫脲作为催化剂,实现了邻羟基查尔酮类化合物与亚甲基吲哚酮的Oxa-Michael-Michael串联环化反应,以优秀的收率和立体选择性构建了两种构型的3,3-苯并吡喃吲哚酮螺环衍生物。同样利用叔胺-硫脲催化剂,实现了亚甲基吲哚酮与N-Ts保护的邻氨基查尔酮类化合物的不对称串联反应,这一反应为含全碳手性中心的四氢喹啉吲哚酮螺环化合物的不对称构建提供了一种有效的方法。 第三部分工作发展了钯催化的3-取代吲哚与氮杂环丙烷的[3+2]环加成反应,高效构建了吲哚啉并吡咯三环结构。同时发现,当手性的氮杂环丙烷底物参与反应时,可以得到手性保持的产物,这一发现也解决了Lewis acid催化的手性氮杂环丙烷开环反应手性难以保持的问题。 第四部分工作在我们小组前人工作的基础之上,从[3.2.2]氧杂桥螺环化合物出发,采用钯催化的羰基化反应引入不饱和酯基基团,随后通过对桥环羟基的氧化-还原胺化的方法,以四步一锅方法高效的构建了内酰胺环状化合物,完成了单萜吲哚类生物碱Gelsedine核心骨架的构建。