目前,中西药复方制剂在我国的使用比较普遍,但是由于其成分较为复杂,使用的过程中也出现了一些问题。近年来,国家食品药品监督管理总局不断发布关于中西药复方制剂的不良反应信息通报,2010年09月19日发布(第32期)关注中西药复方制剂维C银翘片的安全性问题;2013年03月04日发布(第53期)关注中西药复方制剂珍菊降压片的用药风险;2015年6月26日发布(第67期)《关注中西药复方制剂的用药风险》,通报中西药复方制剂感冒清片(胶囊)及脑络通胶囊的不良反应;2016年10月19日《药品不良反应信息通报》(第71期)发布《关注新复方大青叶片的用药风险》。在上述药品不良反应信息通报中,涉及到的中西药复方制剂包括维C银翘片、感冒清片、珍菊降压片、新复方大青叶片以及脑络通胶囊。其中,维C银翘片、感冒清片和新复方大青叶片中均含有对乙酰氨基酚成分,且均在《药品不良反应信息通报》中提示肝损伤风险。维C银翘片:约0.5g/片,含对乙酰氨基酚105mg;感冒清片:0.22g/片,含对乙酰氨基酚12mg;新复方大青叶片:0.32g/片,含对乙酰氨基酚75mg。对乙酰氨基酚是目前应用最广泛的解热镇痛药,但该药过量使用可引起肝细胞毒性,导致肝脏损伤。嘌呤受体具有很多且复杂的生物学作用,并且在很多疾病中的调节中扮演着十分重要的角色。嘌呤受体分为Pl受体(腺苷作用的受体)和P2受体(ATP及其类似物作用的受体)两大类。P1受体即为腺苷受体(adenosine receptors,ARs),腺苷受体在机体内的很多器官和组织都发挥着非常重要的作用。ARs广泛存在于肝细胞,在肝病的发病机制中发挥不可忽视的作用。本课题组前期研究表明,腺苷A1R、A2AR共同参与了对乙酰氨基酚致药物性肝损伤过程。我们推测含对乙酰氨基酚成分的中西药复方制剂致肝损伤的作用机制也可能与腺苷受体有关。检索相关文献发现,对相关的中西药复方制剂的研究多集中在其成分分析和质量控制,对其肝毒性的研究相对缺乏。需要对相关中西药复方制剂导致的药物性肝损伤有更深刻的认识,对其肝毒性更深刻的认识,有利于在相关中西药复方制剂的应用过程中更好的确定安全给药天数。相关中西药复方制剂肝毒性和给药天数相互关系及相关受体表达量的研究,为进一步探索相关中西药复方制剂肝毒性和其机制打下基础,其相关受体可能成为治疗相关中西药复方制剂所致的肝损伤的一个有效的潜在治疗靶点。为探索有效预防和治疗相关中西药复方制剂所致的肝损伤提供新的思路,具有广阔的前景和重要的社会价值。目的:探讨维C银翘片、感冒清片、新复方大青叶片等五种中西药复方制剂致小鼠肝脏损伤的作用及部分机制。方法:将180只6-8周龄昆明小鼠随机分为6组,每组30只,分别为空白组、感冒清片组、脑络通胶囊组、维C银翘片组、新复方大青叶片组以及珍菊降压片组。除空白组外,其他各组每天按照体质量给人用剂量的9.1倍的每日用药量,空白组给予等量的生理盐水,每组都为单次灌胃给药。分别在给药后的第7天、第15天和第30天,每组随机取10只小鼠,称重后眼眶取血和剖腹取肝脏,记录小鼠体质量和肝脏重量。血液处理处理后检测其血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)和总胆汁酸(TBA)指标水平,HE染色法观察其肝脏组织病理变化情况,根据其血清指标水平和肝脏组织病理切片情况,选取可能对肝脏有较明显损伤的给药组别进行下一步实验。用Western blot法检测对肝脏有较明显损伤的给药组,在给药后第7天、第15天和第30天后的肝组织中腺苷A1受体(A1R)、A2A受体(A2AR)的表达情况发生怎样的变化;免疫组化法(ICH)观察对肝脏有较明显损伤组和空白组,比较给药30天后肝组织腺苷A1受体(A1R)、A2A受体(A2AR)的表达情况。结果:与空白组相比较,感冒清片组、脑络通胶囊组和珍菊降压片组给药第7天、第15天和第30天后,维C银翘片组和新复方大青叶片组给药第7天和第15天后,肝指数的比较,差异无统计学意义;血清指标AST、ALT、AKP及TBA表达水平,差异无统计学意义。且肝组织病理切片染色后观察,肝组织均未见明显损伤。与空白组相比较,维C银翘片组给药30天后和新复方大青叶片给药30天后,肝指数差异有统计学意义(P<0.05),AST、ALT、AKP及TBA表达明显增加(P<0.05)且HE染色显示肝组织损伤较明显。维C银翘片组和新复方大青片组,肝组织中腺苷A1受体(A1R)和A2A受体(A2AR)的表达在给药第7天、第15天和第30天依次增高。与空白组相比较,维C银翘片组和新复方大青叶片组给药30天后肝组织中腺苷A1受体(A1R)、A2A受体(A2AR)表达水平明显增高(P<0.05)。结论:中西药复方制剂维C银翘片组和新复方大青叶片组给药30天后,对KM小鼠肝脏有明显损伤,其损伤可能与肝组织中腺苷A1受体(A1R)、A2A受体(A2AR)的表达增高有关。