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Aurora激酶家族是一组新近发现的调节中心体、微管功能的丝/苏氨酸激酶,对有丝分裂的正常进行起着至关重要的作用。Aurora-A是Aurora激酶家族的重要成员之一,其编码基因定位于20q13.2,许多恶性肿瘤在这一区域出现异常的扩增,如大肠癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌等。由于新近发现许多恶性肿瘤aurora-A高表达,体外实验研究亦发现aurora-A高表达可以诱发正常细胞的恶性转化,因此这一基因已被确认是一种新的癌基因。近年来肺癌的发病率和死亡率在全球范围内不断上升,在我国许多大城市和地区,肺癌已占据恶性肿瘤的首位。由于肺癌治疗效果差,预后不佳,寻找新的治疗靶点和预后标记物已成为研究的焦点。最近的研究发现aurora-A是治疗胰腺癌的潜在分子靶点;抑制aurora-A 基因的表达可能是治疗非霍奇金淋巴瘤的新方法。有关aurora-A基因在肺癌中的表达情况及相关研究至今未见报道。本实验研究采用半定量RT-PCR、Western blot方法,检测PG(高转移的巨细胞肺癌)、A549(肺腺癌)、NCI-H460(大细胞肺癌)三种肺癌细胞株aurora-A的表达情况,借助流式细胞仪检测三种肺癌细胞的DNA含量(4N及>4N),分析aurora-A的表达与DNA含量(4N及>4N)的相关性,为发现新的肺<WP=5>癌分子治疗靶点和预后标记物提供理论依据。半定量RT-PCR电泳结果经图像分析,PG、A549、NCI-H460与正常肺组织aurora-A/β-actin比值分别为:1.14、1.16、0.84与0.26,提示三种肺癌细胞与正常肺组织比较aurora-A mRNA均呈高表达;三者比较,A549最高,PG其次,NCI-H460最低。Western blot结果亦经图像分析发现,A549、NCI-H460与PG的aurora-A/β-actin比值分别为:21.13、6.43与8.96;三种肺癌细胞在蛋白水平表达高低与RT-PCR结果一致。Aurora-A基因在肺癌细胞中高表达的结果说明,作为一种新的癌基因,aurora-A有可能是肺癌新的肿瘤标记物及分子治疗靶点。众多研究表明倍体性异常与恶性肿瘤的生物学行为有明显的相关性,DNA含量增高(大多数是由多倍体所致)的恶性肿瘤比具有二倍体的恶性肿瘤侵袭性更高,因此倍体性的异常已成为评价某些恶性肿瘤进展和预后的标记物。A549、PG、NCI-H460细胞含有四倍体(4N)的细胞比例分别为14.97%,19.88% 和10.60%,三者的差别有统计学意义(p<0.01);其多倍体(>4N)的细胞比例分别为3.59%,2.66%,2.30%, A549与后二者比较差别有统计学意义(p<0.01),而PG和NCI-H460比较没有统计学意义(p>0.05)。三种肺癌细胞含四倍体(4N)细胞比例PG最高,考虑与其为高转移的细胞株有关;A549高于NCI-H460,这与二者aurora-A的表达高低相一致。多倍体(>4N)的细胞比例:A549>PG>NCI-H460,这一结果与三种细胞aurora-A表达的高低相一致。提示aurora-A表达强弱与肺癌细胞多倍体(>4N)的比例高低有相关性,推测aurora-A及表达产物可能为评价肺癌预后的分子标记物。综上所述,三种肺癌细胞aurora-A基因均高表达,其表达水平在不同肺癌细胞中存在差异;三种肺癌细胞的四倍体(4N)及多倍体(>4N)的细胞比例存在差异;aurora-A表达强弱与肺癌细胞多倍体(>4N)的比例高低有相关性;aurora-A及表达产物可能是肺癌的分子治疗靶点与预后指标。