【摘 要】
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目的:酸反流是反流性食管炎（RE）食管损伤的主要原因之一,我们前期发现n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）对RE大鼠的食管炎症具有抑制作用,但具体机制未明。本研究旨在体外观察n-3 PUFAs对食管上皮细胞酸损伤的保护作用并探索其分子机制。方法:酸化培养基间断干预Het-1A细胞构建食管上皮细胞酸损伤模型,检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量,Western Blot和qPC
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目的:酸反流是反流性食管炎（RE）食管损伤的主要原因之一,我们前期发现n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）对RE大鼠的食管炎症具有抑制作用,但具体机制未明。本研究旨在体外观察n-3 PUFAs对食管上皮细胞酸损伤的保护作用并探索其分子机制。方法:酸化培养基间断干预Het-1A细胞构建食管上皮细胞酸损伤模型,检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量,Western Blot和qPCR检测核因子E2相关因子2（Nrf2）表达。以不同比例n-6/n-3 PUFAs（9:1、3:1、1:1和1:3）分别干预食管上皮细胞酸损伤模型,检测SOD活性及Nrf2水平。在n-6/n-3 PUFAs为9:1和1:1组中,Western Blot检测Nrf2、NOD样受体pyrin结构域蛋白3（NLRP3）及cleaved caspase-1（p20）,qPCR检测Nrf2、caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA,ELISA测定细胞培养上清中IL-1β、IL-18和LDH水平,caspase-1和TUNEL免疫荧光双染色观察细胞焦亡。最后分别使用Nrf2的激动剂及抑制剂干预n-6/n-3 PUFAs 1:1组细胞,检测Nrf2表达和上述细胞焦亡相关指标。结果:酸化干预后,MDA含量升高,SOD活性降低,Nrf2的mRNA和蛋白水平提高,差异均有统计学意义（p<0.05）。在n-6/n-3 PUFAs 9:1、3:1和1:1组中,Nrf2 mRNA水平和SOD活性随着n-3 PUFAs比例增加而增加,比例为1:1时达到最高（p<0.05）,但在1:3组中降低（p<0.05）,同时1:1组的Nrf2蛋白水平最高（p<0.05）。与9:1组相比,1:1组细胞caspase-1 mRNA减少,NLRP3和cleaved caspase-1（p20）蛋白水平降低,细胞培养上清中IL-1β、IL-18和LDH水平降低,荧光染色提示细胞焦亡率降低（p<0.05）。n-6/n-3 PUFAs为1:1时,Nrf2激动剂干预后Nrf2表达升高,NLRP3和cleaved caspase-1蛋白表达以及细胞焦亡率降低（p<0.05）;而Nrf2抑制剂干预降低了Nrf2表达,并提高了细胞焦亡相关指标水平及细胞焦亡率（p<0.05）。对照组与溶剂组各项指标均无差异（p>0.05）。结论:n-3 PUFAs对食管上皮细胞酸损伤具有保护作用,并且在本研究中n-6/n-3PUFAs为1:1时作用最强。n-3 PUFAs可通过上调Nrf2表达而抑制NLRP3炎症小体形成,继而抑制细胞焦亡,以抵抗酸损伤,发挥对食管上皮细胞的保护作用。
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