目的在高脂钳夹法建立颈动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)动物模型的基础上探讨高盐在其中的作用；检测MMP-2和TIMP-2在实验中的变化,从而进一步探讨高盐对其表达的影响,进而对动脉粥样硬化的研究、预防、治疗开辟新的方法和途径。材料与方法1将40只雄性SD大鼠随机分为4组,即正常对照组、高脂钳夹盐量正常组,高脂钳夹6倍高盐组,高脂钳夹12倍高盐组(除正常对照组外,各组均给予钳夹左侧颈总动脉手术和高脂饲料喂养),在实验第2、6、10周末断尾取血测血脂并于10周末测血压。2在盐量不同的各组已建成的大鼠颈动脉粥样硬化模型基础上,于10周末取左侧颈总动脉进行HE染色及透射电镜切片检测以观察动脉病理改变。先应用免疫组化的方法,观察MMP-2和TIMP-2在各组颈动脉中的表达和分布,再应用RT-PCR的方法,观察MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA在各组颈动脉中的动态变化。统计学分析：采用SPSS13.0软件包对数据进行分析,各组数据以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用T检验,组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05表示差异显著。结果1血清学及血压观察与正常对照组相比,正常盐及6倍盐、12倍盐组在2、6、10周末的TG、TC、LDL和10周末的血压水平均增高(P<0.05)；且各组间随着时间的推移,血脂也是逐渐增高的。2肉眼大体观察喂养10周时,正常组大鼠的左颈总动脉活体状态下柔软而有弹性,颜色粉红均匀,管腔内膜较光滑；高脂钳夹各组的左颈总动脉随盐量增加,颜色逐渐发白,增粗明显,管壁僵硬度随盐量增加而增加,内膜可见白色条纹隆起。3HE光镜观察正常大鼠血管壁层次清晰,内膜完整,内皮细胞无脱落,平滑肌排列整齐；高脂正常盐组10周末可见内皮细胞损伤脱落,平滑肌排列紊乱,内可见泡沫细胞；高脂6倍盐组10周末可见内膜增厚,突出的斑块内含有泡沫细胞,平滑肌细胞减少,深部为坏死物质；高脂12倍盐组10周末可见内膜明显增厚,突出的斑块内含有大量的泡沫细胞,见较大钙化灶,深部较多坏死物质,形成典型粥样硬化斑块。4透射电镜观察正常对照组大鼠内皮细胞正常,血管内膜光滑完整,中膜平滑肌排列整齐。其余组随盐量增加内皮细胞脱落、中膜平滑肌细胞紊乱依次加重,6倍盐及12倍盐组出现斑块改变。5免疫组化观察MMP-2和TIMP-2主要在内膜内皮细胞、巨噬细胞、泡沫细胞的胞浆中表达,在正常对照组大鼠颈总动脉组织中低水平表达,在钳夹高脂状态下,各组大鼠颈总动脉组织中随着盐量表达水平升高,高于正常对照组(P<0.05)。6RT-PCR观察和正常对照组相比,盐正常组、6倍盐组、12倍盐组,大鼠颈动脉的MMP-2和TIMP-2mRNA表达依次增强(P<0.05)。结论1.大鼠血压和血脂随盐浓度增加而增高,表明在高脂状态下高盐可使其血压增高,血脂进一步增高。2.随着盐浓度的增加,MMP-2、TIMP-2表达增加,基因水平表达增强,说明高盐在一定范围内与其表达存在量效关系。3.高盐在建立动脉粥样硬化模型中起重要作用,是引起AS的重要因素之一。