【摘 要】
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金樱子（Rosa laevigata Michx.）为蔷薇属植物。金樱子果实主要具有抗菌、抗炎、杀虫等活性,在医药领域有十分广泛的应用前景。本文对金樱子果实中的一种五环三萜类化合物（2α,3β,19α,23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸,RLMS）进行富集、结构修饰,并对修饰得到的化合物进行乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、神经细胞保护活性实验,分子对接及动力学模拟验证。结果显示部分化合物具有良好的活
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金樱子（Rosa laevigata Michx.）为蔷薇属植物。金樱子果实主要具有抗菌、抗炎、杀虫等活性,在医药领域有十分广泛的应用前景。本文对金樱子果实中的一种五环三萜类化合物（2α,3β,19α,23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸,RLMS）进行富集、结构修饰,并对修饰得到的化合物进行乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、神经细胞保护活性实验,分子对接及动力学模拟验证。结果显示部分化合物具有良好的活性,揭示了其具有潜在的抗阿尔茨海默病（AD）的作用。主要研究结果如下:（1）前期分子对接模拟结果表明带有芳香基团的RLMS衍生物,可以明显提高乙酰胆碱酯酶抑制活性。因此,采用不同的苯酰氯对RLMS的2、3、19、23位羟基进行酯化,经过进一步分离纯化,共得到8个单体化合物;对RLMS的A环进行结构修饰,得到两个中间体（化合物9,10）。采用不同酰氯对化合物10的19、23位羟基进行酯化并分离纯化,共得到8个单体化合物。运用核磁氢谱、碳谱以及高分辨质谱确定化合物结构,分别为:2α,3β-o-二（3-苯）丙酰-19α,23-二羟基-12-烯-28-乌苏酸（1）,3β-o-（3-苯）丙酰-2α,19α,23-三羟基-12-烯–28-乌苏酸（2）,2α,19α-o-二（4-氯）苯甲酰-3β,23-二羟基-12-烯-28-乌苏酸（3）,2α,3β-o-二（4-氯）苯甲酰-19α,23-二羟基-12-烯-28-乌苏酸（4）,2α,3β,23-o-三（4-氯）苯甲酰-19α,-羟基-12-烯-28-乌苏酸（5）,2α-o-（4-三氟甲基）苯甲酰-3β,19α,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（6）,2α,3β-o-二（4-三氟甲基）苯甲酰,19α,23-二羟基-12-烯–28-乌苏酸（7）,2α-o-（4-甲氧基）苯甲酰-3β,19α,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（8）,4-甲酰基-A（2）-homo-2α,19α-二羟基-12-烯-28-乌苏酸（9）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-19α,23-二羟基-2,12-二烯-28-酸（10）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-23-o-（4-氟）苯甲酰-19α-羟基-2,12-二烯-28-酸（11）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-19α,23-o-二（4-氯）苯甲酰-2,12-二烯-28-酸（12）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-23-o-（4-三氟甲基）苯甲酰-19α-羟基-2,12-二烯-28-酸（13）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-19α,23-o-二（4-甲氧）苯甲酰-2,12-二烯-28-酸（14）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-19α-o-（4-甲氧）苯甲酰-23-羟基-2,12-二烯-28-酸（15）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-23-o-（1-正丁）酰-19α-羟基-2,12-二烯-28-酸（16）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-23-o-（1-正己）酰-19α-羟基-2,12-二烯-28-酸（17）,2-甲酰基-A（1）-新乌苏-23-o-（3-苯）丙酰氯-19α-羟基-2,12-二烯-28-酸（18）（2）对所有化合物进行了胆碱酯酶抑制实验、神经细胞保护活性研究。结果表明:大多数衍生物显示出明显的AChE抑制活性,且都优于RLMS。化合物1的功能基团为苯丙基,抑制活性最强,对AChE的IC50为4.48μg/mL（选择性指标值为5.4）。化合物1对H2O2诱导的SH-SY5Y神经细胞损伤具有良好的保护作用（76.64%）。（3）进一步通过分子对接分析和动力学模拟明确了化合物1与周围阴离子位点结合,部分偏向AChE的催化活性位点。结合药理活性分析和对接研究,化合物1为所有化合物中最具潜力的治疗AD的先导化合物。
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