实体器官移植术后受者新冠疫苗接种安全性与有效性研究

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[目的]新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情在全球肆虐,由于缺乏特效的治疗药物,研制和使用新型冠状病毒疫苗(新冠疫苗)已成为控制新冠肺炎疫情的重要策略。实体器官移植受者(SOTR)术后需要长期按时服用免疫抑制剂,且绝大部分合并其它疾病,机体免疫力低下,更易受到病毒的感染,故成为高风险人群,据相关报道,SOTR感染新冠病毒后病死率高达13%-30%。如何保护这一特殊人群对促进人/移植器官长期存活有重要意义,本文探讨实体器官移植受者接种新冠疫苗的安全性和有效性。[方法]我们收集2019年12月至2021年7月于昆明医科大学第一附属医院成功实施肾移植和肝移植的患者资料,通过随访、调查、分析患者移植术后接种新冠疫苗的情况及自身基本情况,包括移植术后接种时间、接种疫苗类型、接种剂数、不良反应、肝肾功能变化、尿量变化、术后免疫抑制剂方案及是否调整等,探究实体器官移植患者接种新型冠状病毒疫苗的安全性及有效性。[结果]符合本次研究纳入标准SOTR共115例,年龄在16-62岁,平均年龄35.61 ±1.03岁。其中肾移植97例,肝移植18例。72例(62.6%)已接种新冠疫苗,其中3例(4.2%)接种一剂,64例(88.9%)接种两剂,5例(6.9%)接种三剂;43例(37.4%)未接种。在我们的调查中,接种新冠疫苗SOTR最大年龄61岁,最小年龄16岁,平均年龄35.06±1.24岁。国内疫苗开始接种的时间为2021年2月;SOTR开始接种疫苗时间主要集中在2021年5月至8月,最早接种时间为2021年2月,最迟接种时间为2022年1月;接种2剂的SOTR中,时间间隔大多在1个月左右,极少数间隔3个月;接种第三剂与第二剂的时间间隔大多为6个月(符合北京生物和科兴中维疫苗推荐接种间隔时间)。在接种新冠疫苗的72例中,39例(54.2%)接种北京生物疫苗,22例(30.6%)接种科兴中维疫苗,10例(13.9%)为北京生物和科兴中维的混合疫苗接种,1例(1.4%)接种安徽智飞疫苗。其中,1例肾移植术后受者接种后1天出现一过性尿量减少,次日尿量即恢复正常;1例肾移植术后受者接种后2天内出现一过性食物过敏,3天后恢复正常。SOTR接种后有24例出现不良反应,发生率为33.3%。其中肾移植组共62例接种,发生不良反应24例(38.7%),肝移植组共10人接种,发生不良反应2例(20.0%)。注射部位疼痛是最常见的不良反应(14例,58.3%),其余不良反应还包括疲乏嗜睡(7例,29.2%),注射部位红肿瘙痒(2例,8.3%),头晕、头痛、耳鸣(3例,12.5%),腹痛不适(3例,12.5%),恶心、呕吐(1例,4.2%),情绪低落(1例,4.2%),牙龈出血(1例,4.2%),低热(37.5℃)(1例,4.2%),其余不适(1例,4.2%)。本研究中不良反应均为一般反应,无异常反应及严重不良反应。以上所有SOTR接种新冠疫苗发生的不良反应均为接种后1周内发生,且症状轻微,无需进一步处理;症状持续一至三天自行缓解,无论接种单剂或多剂疫苗,3月后均无特殊不良反应出现。未发生急性排斥反应、神经系统反应(贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征或神经病)、肾移植衰竭或需要肾上腺素的过敏反应,所有接种者均无感染COVID-19的情况,无死亡SOTR。未接种的43例SOTR中,其主要担忧新冠疫苗本身的安全性(n=39,90.7%),更希望得到相关指南建议和疫苗安全性数据(n=18,41.9%),相关指南建议和疫苗安全性数据可以提升接种意愿,优化疫苗覆盖率。[结论]1、SOTR接种新冠灭活疫苗(北京生物、科兴中维)后不良反应发生率低、未发现严重不良反应,对肝、肾功能无明显影响,且未发现急性排斥反应和COVID-19疫苗突破性感染病例,无死亡病例,有良好的安全性、有效性及耐受性。这项研究在SOTR人群中提供了早期的、令人放心的安全数据。2、年龄是影响不良反应发生的相关因素(P=0.049),表明年龄可能与不良反应的发生呈负相关,即年龄越大,不良反应发生率越低。3、尚未决定接种疫苗的SOTR主要担忧新冠疫苗的安全性以及希望得到相关指南建议和疫苗安全性的更多数据,临床医生应当为患者提供更多关于新冠疫苗的信息,加深患者对于新冠肺炎及新冠疫苗的认识,可能对优化疫苗接种有益。
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