【摘 要】
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目的:探讨ROCK抑制剂Y-27632在脓毒症肝脏损伤中的作用及其机制。方法:通过CLP法获得模型,将32只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、假手术+Y-27632（5mg/kg）组（Sham+Y组）、盲肠结扎穿孔组（CLP组）和CLP+Y-27632组（CLP+Y组）,每组8只。术后24h心脏采血并安乐死大鼠,收集血清及肝脏组织进一步研究。苏木精-伊红染色（HE）观察每组大鼠肝脏组
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目的:探讨ROCK抑制剂Y-27632在脓毒症肝脏损伤中的作用及其机制。方法:通过CLP法获得模型,将32只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、假手术+Y-27632（5mg/kg）组（Sham+Y组）、盲肠结扎穿孔组（CLP组）和CLP+Y-27632组（CLP+Y组）,每组8只。术后24h心脏采血并安乐死大鼠,收集血清及肝脏组织进一步研究。苏木精-伊红染色（HE）观察每组大鼠肝脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法（ELISA）:取不同组的血清标本和肝脏组织匀浆,观察丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白细胞介素18（IL-18）、白细胞介素10（IL-10）和谷胱甘肽（GSH）水平;蛋白质免疫印记法（Western Blot）检测ROCK1蛋白在各组大鼠肝脏组织中的表达情况。结果:1.HE结果:Sham组肝组织结构正常,肝细胞无变形、破坏,肝界板完整;与Sham组相比,Sham+Y组无明显变化;CLP组肝细胞形态不规则,排列结构紊乱,坏死的肝细胞呈空泡状和气球样变,中央静脉周围浸润大量的炎症细胞;CLP+Y组肝细胞病理学形态较CLP组明显改善。2.肝功能指标及GSH结果:24h后CLP组ALT、AST较Sham组显著升高;CLP+Y组ALT、AST显著低于CLP组（P＜0.05）。3.ELISA结果:与Sham组相比,CLP组肝组织匀浆IL-18水平升高（P＜0.05）、IL-10、GSH水平下降（P＜0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组IL-18水平降低（P＜0.05）,IL-10和GSH水平升高（P＜0.05）。4.Western Blot:与Sham组相比,CLP和CLP+Y组ROCK1蛋白表达增加（P＜0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组ROCK1蛋白表达减少（P＜0.05）。结论:ROCK抑制剂Y-27632预处理可以减轻脓毒症大鼠肝损伤,其机制可能与抑制Rho/ROCK信号通路及其下游炎症因子,减轻肝组织炎症反应,降低肝脏氧化应激水平有关。
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