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艾滋病是由HIV病毒感染导致的一种传染性免疫系统疾病。HAART疗法将多种抗逆转录药物联合使用,是目前公认的最佳治疗方法,但仍存在药物产生耐药性等问题。因此,新疗法和新型药物的开发显得尤为重要。化合物VEC-5是2013年研究报道的一种HIV-1小分子抑制剂,可通过干扰A3G-Vif-E3复合物的形成来阻止HIV-1病毒Vif蛋白对宿主抗病毒因子A3G的泛素化。VEC-5抗HIV病毒的作用机制明确,细胞毒性相对较小,是一种具有潜在应用价值的新靶点候选药物。但关于VEC-5的基本理化性质、体内药动学及组织分布特征、以及适合其性质的剂型等研究,目前未见报道。本文建立了VEC-5的HPLC荧光定量的检测方法。VEC-5在0.25-4μg/m L范围内线性关系良好(r=0.9999)。日内日间精密度检测RSD<2%,回收率在98%-102%之间,符合分析要求。基于上述方法,本文检测了VEC-5在不同溶剂中的饱和溶解度,结果表明其在N-甲基吡咯烷酮中易溶,在二氯甲烷、二甲基亚砜、丙酮、乙腈中微溶,在乙醇、叔丁醇、正辛醇中极微溶,在水中几乎不溶。VEC-5具有较强的脂溶性,正辛醇-水油水分配系数logP>4。以上结果为VEC-5剂型的设计奠定了基础。开展了VEC-5的药代动力学及组织分布研究。大鼠尾静脉注射VEC-5后,在体内快速消除,半衰期约为133 min,平均滞留时间MRT(0-t)约为149.59 min。VEC-5能够迅速分布到小鼠的肝、肺、心、肾、脾等脏器组织中。因其较强的脂溶性,VEC-5能在脂肪和直肠部位产生蓄积,随着血药浓度下降,蓄积的药物重新释放进入血循环,药时曲线出现典型的双峰现象。根据VEC-5的理化性质和体内药动学研究结果,开展了VEC-5 PLGA缓释微球的制备研究。选择乳化溶剂挥发法制备VEC-5 PLGA微球,对制备工艺和处方进行初步优化筛选。确定优化的基础条件为15 mg/m L的PLGA(50:50,0.95-1.2η),油相:水相(1%PVA)体积比1:5,10000 r/min转速均质乳化。制备的三批VEC-5 PLGA微球平行性较好,粒径为3.35±0.03μm,包封率94.46%±2.9,缓释8周累积释放量70%左右。