目的：　　N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是离子通道型谷氨酸受体的一种亚型，与神经发育、学习、记忆、以及多种神经精神疾病密切相关，是酒精在中枢神经系统作用的一个重要靶点。急性酒精暴露可抑制不同脑区NMDA受体激活电流、减少 Ca2+离子电流；而慢性酒精暴露可引起 NMDA受体结合密度、亚单位的mRNA以及蛋白表达代偿性增高。然而，酒精引起NMDA受体功能变化的分子机制仍然未完全阐明。前期研究发现：NMDA受体第三（M3）、第四（M4）跨膜区上存在多个急性酒精敏感性的氨基酸残基位点，多个位点既调节急性酒精的IC50，又影响离子通道门控功能；不同亚单位M3和M4相邻界面的酒精敏感性氨基酸残基位点相互作用，有可能形成“袋状样”酒精作用位点的一部分。然而，这些急性酒精敏感性位点是否影响NMDA受体的表达，是否在慢性酒精作用中起着重要的调节作用尚为未知，这正是我们进行此项研究的目的。　　方法：　　为此，我们通过构建不同的酒精敏感性位点的突变质粒，在HEK293T细胞上用Western Blot方法探讨了NMDA受体GluN1和GluN2A亚单位上的酒精敏感性氨基酸残基位点对NMDA受体表达的影响。　　结果：　　我们发现GluN1 M4(M818)、GluN2A M3(A635，F637)、GluN2A M4(L824)位点的色氨酸突变体引起NMDA受体表达上调，而GluN1 M3(G638，F639)、GluN2A M3(F636)位点的色氨酸突变体则引起NMDA受体表达下调。　　结论：　　M3、M4上的酒精敏感性氨基酸残基位点不仅调控急性酒精的敏感性和离子通道的电生理学特性，而且在受体表达方面亦可能起着重要的作用。