肥胖是2型糖尿病(T2DM)的易患因素，肥胖和2型糖尿病常伴随游离脂肪酸(FFAs)升高。FFAs除了作为机体供能的重要物质外，它在细胞膜生物合成和细胞内信号转导过程中也具有重要的作用。大量的体内外研究均证实FFAs升高与胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能损伤均有密切关系。长链的游离脂肪酸对胰岛β细胞有多种影响，短期刺激可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)，长期作用可导致p细胞功能障碍、抑制胰岛素分泌并诱导β细胞脂性凋亡，称为“脂性凋亡”。游离脂肪酸所诱导的胰岛β细胞脂性凋亡被认为是肥胖和胰岛素抵抗状态向2型糖尿病转变过程中的一个关键的决定因素。 关于胰岛脂性凋亡的发生机制目前仍不明确，尽管存在多种学说，但是研究普遍认为：FFA的脂性凋亡作用与其饱和度有关。饱和脂肪酸如棕榈酸诱导β细胞脂性凋亡，而不饱和脂肪酸如油酸则较少细胞毒性，并能保护饱和脂肪酸诱导凋亡作用。 G蛋白偶联受体40(GPR40)，是G蛋白偶联受体超家族成员，具有典型的七α螺旋跨膜蛋白受体结构，其基因和蛋白结构在啮齿类动物和人类之间具有高度保守性。GPR40基因于1997年被克隆，一直以来GPR40被认为是“孤儿受体”，即无配体的受体，不发挥生理作用。2003年，3个独立的研究小组相继在Nature等杂志上报道：GPR40主要在胰岛β细胞大量表达，其配体是大范围的中、长链游离脂肪酸。近年来，越来越多的证据显示GPR40作为游离脂肪酸的功能性受体，介导游离脂肪酸对β细胞胰岛素分泌的短期和长期作用，与糖稳态的维持密切相关，但对其是否参与胰岛β细胞脂性凋亡的发生和调节目前尚未见报道。综上所述，提出本研究的主要目的：探讨GPR40是否介导饱和及不饱和游离脂肪酸对β细胞脂性凋亡的影响，及可能涉及的机制；探讨GPR40介导饱和及不饱和游离脂肪酸对GSIS的短期和长期影响，及可能的机制。