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背景和目的高血糖是糖尿病患者的主要临床表现和基本特征,长期持续的高血糖可引起多种慢性并发症的发生,这些并发症不仅影响糖尿病患者的生活质量,也是导致糖尿病患者致残致死的主要原因。过去临床工作者在血糖水平升高方面关注较多,而对血糖波动关注较少。近年来,随着血糖监测技术方法的增多和监测水平的提高,在临床工作中可以获得更加准确全面的血糖值。很多实验室数据及临床研究结果显示,2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)患者慢性并发症的发生发展不仅与升高的空腹及餐后血糖水平相关,与血糖波动也存在相关性,血糖波动可能导致糖尿病并发症的风险增加,成为引起糖尿病慢性并发症的独立危险因子。中性粒细胞计数的增加代表炎症反应的激活,反映了机体内非特异性炎症状态,淋巴细胞作为白细胞亚群的一种,其数值则主要反映机体的免疫状态。处于炎症状态时,中性粒细胞数目增多、淋巴细胞数目减少,中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)会发生明显的变化,并且具有更高的稳定性与代表性。NLR作为新兴的炎症标志物,具有简便易测、性价比高等优点,近年来已被当作多种慢性疾病的炎症标志物。糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DKD)是糖尿病患者常见的一种慢性微血管并发症,以肾功能减退和蛋白尿为主要特征。早期糖尿病肾病多无明显的症状,仅表现为尿蛋白轻度升高,随着病情的进展,可能出现大量蛋白尿及肾功能损伤,最终导致肾功能衰竭。近年来,随着对糖尿病肾病机制的深入了解,发现天然免疫介导的低水平炎症是DKD的发生发展的病理生理基础。因此,NLR作为炎症状态的一种表现形式,可能与DKD存在某种程度的相关性。本文回顾性分析了 339例2型糖尿病患者的临床资料,探讨2型糖尿病患者血糖波动、NLR与DKD之间的关系,从而强调血糖稳定在DKD防治中的重要作用,并分析其它导致DKD的危险因素,为DKD的早期诊断及治疗提供实验室诊断的技术支持和可干预措施。资料与方法1 一般资料选择2018年1月至2019年7月于郑州大学第二附属医院内分泌科住院治疗并佩戴连续血糖监测系统的339例2型糖尿病患者作为研究对象,收集患者入院时的一般临床资料:包括性别、年龄、糖尿病病程等,测量其身高、体重,计算体质指数;并收集研究对象的基线实验室指标:空腹血糖(Fastingplasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)、血常规、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及尿微量白蛋白与肌酐比值(Urine albumin/creatine ratio,UACR),并计算平均血糖波动幅度(Mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、NLR。2型糖尿病的诊断均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》:典型的糖尿病症状(多饮、多食、多尿、体重下降),随机静脉血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L;或是加上空腹血糖≥7.0mmol/L;或是加上葡萄糖负荷后2h≥11.1mmol/L。糖尿病肾脏疾病的诊断参考《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》:肾小球滤过率(Glomemlar filtration rate,GFR)低于60 ml/(min×1.73 m2)和(或)尿白蛋白/尿肌酐比值(Urine albumin/creatine ratio,UACR)高于30mg/g持续超过3个月。排除标准:(1)合并高血压;(2)全身或泌尿系感染;(3)合并心功能不全、肿瘤、严重心脑血管或肝肾功能不全疾病;(4)近1月发生过糖尿病急性并发症,如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷;(5)妊娠及哺乳期妇女;(6)合并风湿免疫系统疾病,血液系统疾病;(7)原发性肾脏疾病等其他原因引起蛋白尿。2 统计学方法采用spss21.0统计软件对所得数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,计数资料采用例数及百分比(n,%)表示。计量资料组间比较使用两独立样本t检验与非参数检验,计数资料使用卡方检验与Fisher精确概率法。多因素回归分析使用二元Logistic回归分析。应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价MAGE、NLR对DKD的预测价值,检验水准α=0.05,双侧检验。P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为差异有显著统计学意义。结果1血糖波动正常组与血糖波动异常组的糖尿病病程、FPG、HbA1c、TC、NLR、UACR差异具有统计学意义(P<0.05),其中病程(OR=1.043,95%CI:1.009-1.078)、TC(OR=1.274,95%CI:1.023-1.587)是血糖波动幅度的独立影响因素。2UACR正常组与UACR比值异常组相比较,年龄、病程、LDL-C、NLR、MAGE差异具有统计学意义(P<0.05),其中病程(OR=1.063,95%CI:1.024-1.103)、NLR(OR=1.765,95%CI:1.298-2.401)、MAGE(OR=1.410,95%CI:1.211-1.642)是UACR的独立影响因素。3 ROC曲线确定MAGE和NLR的最佳截点值分别为4.095和2.165,MAGE的敏感度与特异度分别为83.8%和48.5%,NLR的敏感度与特异度分别为53.5%和 81.1%。结论1.在T2DM患者中,随着病程的延长、胆固醇的增加,血糖波动幅度随之增加。2.在T2DM患者中,随着病程的延长、MAGE的增加和NLR的增大,发生DKD的可能性更大,且MAGE和NLR在评估T2DM患者是否发生DKD具有一定的临床价值,并有可能成为预测DKD的临床指标。