本论文包括两部分内容，第一部分论述了天然产物Hirtellanine B构效关系研究；第二部分论述了(+)-Englerin A的全合成研究。　　第一部分：天然产物Hirtellanine B构效关系研究　　化合物Hirtellanine B是寿清耀等人从豆科植物大红袍(Campylotropis hirtella)中提取分离得到的一个异黄酮类化合物，其结构如图1-1所示。生物活性测试表明该化合物对人体白血病淋巴细胞(Jurkat细胞)和恶性B淋巴瘤细胞株(Raji细胞)生长具有显著的抑制作用(CC50分别为7.14μM和6.58μM)，其主要作用机制是通过抑制恶性淋巴细胞株细胞周期的G2/M期，进而抑制细胞的增殖与生长，最终引起恶性淋巴细胞的凋亡。化合物Hirtellanine B和目前治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的唯一药物Flavopiridol(图1-1)在结构上具有一定的相似性，二者均为黄酮类化合物。同时该化合物还表现出较好的B淋巴细胞抑制活性(IC50=3.00μM)和T淋巴细胞抑制活性(IC50=9.55μM)。　　Hirtellanine B良好的生物活性使其初步具备了作为研究治疗白血病药物的先导化合物的条件。为了进一步探讨Hirtellanine B的构效关系，在首次完成了该化合物的全合成的基础上，我们开展了对Hirtellanine B的结构修饰工作。以不同的4-羟基香豆素衍生物、4-羟基喹诺酮衍生物或苯乙酮衍生物为起始原料，经过硝基化、甲(乙)基化、与碳酸二乙酯的环合反应、Claisen热重排反应以及与邻苯二酚的连续的Michael加成等反应合成了14个化合物Hirtellanine B的衍生物(图1-2化合物1-14)。该合成方法具有原料易得，步骤简短，易纯化，产率高等优点。　　通过对所合成的14个衍生物的活性筛选，我们初步确定了化合物Hirtellanine B的构效关系。免疫抑制活性方面，1位N原子取代、5位甲氧基或乙氧基取代、6位异戊烯基取代可以增强T淋巴细胞抑制活性，而7、8位环合成吡喃环、6位氯原子或硝基取代、7位羟基氢被乙基取代将降低T淋巴细胞抑制活性；5位甲氧基或乙氧基取代、6位异戊烯基取代可以增强B淋巴细胞抑制活性，6位硝基取代则会降低B淋巴细胞抑制活性。另一方面，化合物5位和7位均被甲氧基取代时，对Jurkat细胞株的细胞毒性显著高于均被乙氧基取代；6位硝基取代则会降低化合物对Jurkat细胞株的细胞毒性；1位被N原子取代会增强化合物对Jurkat细胞株的细胞毒性作用。　　第二部分：(+)-Englerin A的全合成研究　　化合物Englerin A是Ratnayake R.等人从大戟科植物Phyllanthus engleri的树皮中提取分离得到一个愈创木烷型倍半萜类化合物，其结构如图2所示。研究表明，Englerin A对肾癌细胞表现出高效和高选择性的抑制活性。(对肾癌细胞的抑制活性为紫杉醇的10-100倍，为现有靶向治疗药物舒尼替尼和索拉非尼的2～3倍)。由于Englerin A良好的生物活性、潜在的成药性、独特的化学结构以及其在植物中极低的含量，国际上数个课题组开展了对该化合物的全合成研究。　　Christmann小组在对(±)-Englerin A进行不对称全合成的过程中，提出天然产物Englerin A的绝对构型应为(-)-Englerin A。为了进一步确认天然产物EnglerinA的绝对构型，同时探索原料更易得、步骤更简短、操作更简便、选择性更强、产率更高的全新的合成路线，本论文在彭伟等人合成(-)-Englerin A的研究基础上对(+)-Englerin A进行了立体选择性全合成探索(合成路线如图3所示)。　　采用S-(+)-香芹酮为起始原料，通过Favorskii重排等反应成功制得中间体64，中间体64再经DBU消旋化制得中间体65，中间体65通过亲核取代等反应制得中间体68，采用Tf2O/KNO2成功的将中间体68中羟基进行了反转生成中间体72，随后中间体72再经格氏反应、烯烃复分解反应、mCPBA氧化等反应成功制得关键中间体77。由中间体77的完全对映异构体合成(-)-Englerin A已有文献报道，至此本论文完成了(+)-Englerin A的表合成，其全合成工作正在进行中。