论文部分内容阅读
目的: 针对Ⅱ型糖尿病及其并发症的严峻形势,从中国古代医者流传下来的经典医著中探索方药和有效成分,已成为糖尿病研究重要的途径之一。本课题对古文献中出现频次较多的生地和麦冬进行组方,以生地和麦冬中的活性糖(生地寡糖和麦冬多糖)组合物为研究对象,研究其降糖效果,并针对此生麦组糖颗粒进行成型工艺、质量标准研究、影响因素试验及药效学研究,为新药开发提供一定实验依据,为其他中药多糖及寡糖类成分的成型工艺研究提供借鉴。 方法: (1)考察辅料的种类以及配比,优选成型工艺。 (2)借助湿法制粒技术,以颗粒收率(10目-80目)为指标,考察润湿剂与干物料比例、搅拌桨与制粒刀速度比、制粒时间对颗粒收率的影响,并在单因素实验的基础上,设计L9(33)正交试验,筛选较佳湿法制粒工艺参数。 (3)建立生麦组糖颗粒中生地寡糖和麦冬多糖的HPLC含量测定方法,并进行方法学考察。 (4)对生麦组糖颗粒进行高温、高湿、光照实验,观察每隔五天颗粒的外观、有效部位含量、溶化性、粒度等指标的变化情况。 (5)建立大鼠糖尿病模型,以体重、空腹血糖、口服糖耐量、血脂代谢指标(TG、TC、HDL-C)为指标,考察生麦组糖颗粒对糖尿病大鼠的治疗效果。 结果: (1)生麦组糖颗粒的最佳防潮辅料为糊精和二氧化硅;较佳成型工艺为:麦冬多糖∶生地寡糖∶糊精∶二氧化硅(133∶33∶199∶1);润湿剂为水;制得的颗粒吸湿性小,大小均匀,成型性较好。 (2)较佳湿法制粒工艺参数为:润湿剂与干物料比例1∶7、搅拌与制粒刀速度比500/800、制粒时间3min。 (3)麦冬多糖在5.46~36.4ug范围内呈良好的线性关系,生地寡糖在0.50~30.42ug范围内呈良好的线性关系,经方法学考察可用于制剂的定量分析。 (4)影响因素实验结果显示,颗粒性状、粒度、水分、溶化性无显著性变化,但在高湿度和强光的影响下,颗粒有效部位含量有明显降低现象。 (5)以链脲佐菌素成功建立糖尿病大鼠模型,表现为体重下降、空腹血糖持续升高、血脂代谢指标TG、TC均升高,HDL-HC降低。生麦组糖颗粒可明显改善糖尿病模型大鼠的上述症状,具有一定疗效。 结论: 生麦组糖颗粒的制备工艺稳定、可行、重复性好,可有效改善有效部位的吸湿性。通过药效学实验显示生麦组糖颗粒可有效改善糖尿病大鼠的症状。