丁胱亚磺酰亚胺对奥沙利铂治疗裸鼠人大肠癌化疗增敏作用的研究

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化疗是对于除手术治疗外,恶性肿瘤治疗的首要方法之一,但是一方面由于化疗的毒副作用多而严重,病人顺从性差,常因发生较严重的毒副作用而中断治疗,或产生畏惧心理,严重影响肿瘤患者的生活质量。另一方面,由于化疗药物的疗效有限,以及肿瘤对化疗耐药性的发生,导致肿瘤病人对化疗期望值低,因此提高化疗效果、降低化疗毒副作用始终是临床和科研的重要课题之一。化疗增敏剂是一类与化疗药物合用能大大提高化疗效果的药物,丁胱亚磺酰亚胺(BSO)是其中较有希望的药物之一,它通过抑制细胞内谷胱甘肽(GSH)合成,阻止肿瘤细胞的损伤修复作用,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。早期的研究发现BSO对肺癌等恶性肿瘤具有化疗增敏作用,但对结肠癌接受奥沙利铂治疗的增敏作用有待于进一步研究。我们通过人结肠癌裸鼠移植瘤模型,比较了联合BSO与否,奥沙利铂治疗在体人LoVo细胞株结肠癌的化疗疗效的差异,从而判断BSO对奥沙利铂治疗结肠癌的化疗增敏作用。 结果发现荷瘤裸鼠耐受10mg/Kg体重的奥沙利铂及6.75mmol/kg体重的BSO治疗,10mg/Kg奥沙利铂对结肠癌移植瘤具有抑制肿瘤生长的作用,而BSO可以增强奥沙利铂对肿瘤生长的抑制作用。我们在含奥沙利铂治疗的二组肿瘤细胞内观察到较对照组明显增加的细胞坏死,同时通过流式细胞仪检测,发现含奥沙利铂治疗的二组结肠癌细胞中存在一定比例的细胞凋亡,其中BSO联合奥沙利铂组细胞凋亡比例高于单一奥沙利铂组。我们也发现单一奥沙利铂治疗组肿瘤细胞内GSH含量增加,而BSO联合奥沙利铂组肿瘤细胞内GSH含量降低,因此BSO可能通过抑制GSH合成来发挥其化疗增敏作用。 本研究提示,BSO可作为奥沙利铂治疗结肠癌的化疗增敏剂,由于其毒副作用较小而具有较高的应用价值,其对结肠癌化疗的增敏作用有待于进一步的人体实验来验证。
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