紫杉烷与铂类联合对宫颈癌Caski细胞的体外抑制作用

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目的为提出一种宫颈癌临床化疗用药的最佳方案,探讨了顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、奈达铂(NDP)、紫杉醇(TXL)和多西紫杉醇(DXL)5种临床常用化疗药物单独和联合使用对宫颈癌Caski细胞的抑制作用,以及联合用药时对caspase-3蛋白表达的影响。方法以宫颈癌Caski细胞为研究对象,将顺铂、卡铂、奈达铂、紫杉醇和多西紫杉醇5种化疗药物分别单独作用于宫颈癌Caski细胞48小时,采用MTT比色法比较5种药物的敏感程度。再对比紫杉烷与铂类联合作用,将5种单药设置成六种不同用药组合,每种组合分为同时加药并作用48小时和两种药物间隔24小时先后加药两类方式,用药浓度取各自的IC50值,计算各组药物的抑制率,并用Western blotting法检测联合用药各组的caspase-3蛋白表达。结果上述5种药物的体外药敏试验结果表明:敏感性由高到低的顺序为顺铂、奈达铂、紫杉醇、卡铂和多西紫杉醇,且各种药物呈剂量依赖性。在IC50浓度下,联合用药组MTT比色法发现:不同用药组合之间的抑制率各不相同,紫杉烷类与铂类之间存在交互作用(P<0.05),其合并效应呈现出不同程度的相加(Q值>0.85)。其中,卡铂与紫杉醇、顺铂与紫杉醇、奈达铂与紫杉醇三种联合用药方案对宫颈癌Caski细胞的增殖抑制率相对较强。Western blotting结果显示卡铂与紫杉醇、顺铂与紫杉醇、奈达铂与紫杉醇三种联合用药组的caspase-3表达比其他三组增加,与MTT比色法结果一致。结论(1)5种药物均不同程度的诱导宫颈癌Caski细胞凋亡,敏感性顺序为顺铂>奈达铂>紫杉醇>卡铂>多西紫杉醇,且各药物呈剂量依赖性;(2)紫杉烷类与铂类联合用药后的效应可产生不同程度的叠加效应,其中卡铂与紫杉醇、顺铂与紫杉醇、奈达铂与紫杉醇三种联合用药方案对Caski细胞的抑制率相对较高,且给药顺序对Caski细胞的抑制率无明显影响;(3)卡铂与紫杉醇、顺铂与紫杉醇、奈达铂与紫杉醇中的caspase-3蛋白表达较多西紫杉醇联合三种铂类组增强。
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