HGF、PDGF、VEGF和Ang-1在ACS患者冠脉局部的作用以及机制初步探讨

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:ChinaKing1
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研究背景:当今,无论在发达国家还是在发展中国家,冠心病的发生率均呈逐年上升的趋势。急性冠脉综合征(ACS),是冠心病的一类临床危重症,严重危害人类健康,甚至危及生命,其包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEIM)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI),以及不稳定型心绞痛(UA)三种类型。目前认为,ACS主要发病机制为:各种危险因素导致内皮功能损伤,冠脉斑块形成、破裂,导致血小板聚集以及冠脉血管管腔中血栓形成。血管的狭窄、甚至闭塞,致血流中断,心肌细胞缺血缺氧,从而引起心肌细胞凋亡,随后出现心脏功能障碍。目前许多研究均已证实,不同类型的生长因子,例如血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth factor),血小板衍生生长因子(PDGF, platelet-derived growth factor),肝细胞生长因子(HGF, hepatocyte growth factor),血管生成素(Ang, Angiopoietin)可以减少心肌细胞凋亡,促进血管生成,对缺血的心肌起到保护作用。而冠状动脉粥样硬化的发生以及冠脉血管成形术后再狭窄的发生均被证实,亦与内皮细胞的增生、迁移、分化以及凋亡的调节相关。然而,在缺血性心脏病时,内源性的生长因子常常不能满足心肌修复的全部需要,最终仍会引起心脏功能障碍。所以,通过人为补充上述生长因子,可诱导缺血心肌血管新生,并改善心脏功能。众所周知,同一生长因子在不同的内环境可以具有不同的功能。许多研究都着眼于外周循环中生长因子的作用。然而,上述生长因子,在ACS患者冠脉循环局部的生理学作用差异,即在缺血脏器的局部中的作用差异尚不清楚。为此,我们设计了本实验研究,我们入选行冠脉造影的ACS患者,收集患者外周动脉及冠状动脉内病变远端血,取血清进行ELISA检测HGF、VEGF、PDGF、 AngI表达量。分析在ACS患者冠脉内以及外周血中上述因子表达量差异。旨在说明不同生长因子在ACS患者的冠脉局部的作用,初步为促血管生长因子个体化治疗冠心病提供理论依据。目的:初步探讨HGF、PDGF、Ang-1以及VEGF在急性冠脉综合征患者冠脉循环局部的作用以及机制。方法:选取ACS患者81例,其中急性心梗患者61例,不稳定心绞痛患者20例。选取因胸痛行择期冠脉造影术,且术中冠脉未见狭窄者29例作为对照组。在患者行CAG或PCI术过程中,ACS组同时抽取外周动脉血以及冠状动脉内病变远端血,对照组抽取外周动脉血。用ELISAs法测定外周动脉以及冠脉内血液中HGF,VEGF,PDGF以及Ang-1的浓度。结果:1.在ACS患者中,HGF以及PDGF在冠脉内的浓度高于其在外周血中的浓度(35714.0±2834.2pg/ml vs.5425.5±1059.2pg/ml, P<0.0001;1217.3 ±106.3pg/ml vs. 802.0±82.3pg/ml, P<0.0001, N=81),而VEGF以及Ang-1在冠脉内的浓度则低于其在外周血中的浓度(1.4±1.4pg/ml vs.89.3±18.9pg/ml, p<0.0001; 6420.2±603.6pg/ml vs.32325.1±2356.4pg/ml, P<0.0001, N=81)。2.ACS患者外周动脉内HGF、PDGF以及VEGF浓度均高于对照组(5425.5 ±1059.2pg/ml vs 1109.0±90.0pg/ml, P<0.01; 802.0±82.3 pg/ml vs. 390.0±48.6 pg/ml, P<0.01; 89.3±18.9pg/ml vs.21.4±4.2 pg/ml, P<0.01), ACS组外周动脉内Ang-1浓度与对照组相比无显著性差异(32325.1±2356.4pg/ml vs. 30847.4±2182.5pg/ml, P>0.05)。结论:HGF、PDGF、VEGF以及Ang-1在ACS患者外周以及冠脉局部浓度均存在差异,提示以上四种生长因子通过不同机制促进缺血所致心肌损伤后的修复。因此,可通过测定冠脉局部HGF、PDGF、Ang-I以及VEGF的浓度,为血管新生的个体化基因治疗初步提供依据。
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