本工作旨在探讨褪黑素（melatonin，MLT）对17-β-雌二醇（17-β-estradial，E₂）诱发的垂体催乳素（prolactin，PRL）瘤生长的抑制作用，并在整体、细胞、分子水平三个层次，比较系统地综合探讨MLT抑制E₂诱发PRL瘤增生的机制。由于我们实验室过去十几年来对PRL瘤发生的分子生物学机制的研究已取得了一定的进展，为进一步从深层次、多角度探讨MLT抑制PRL瘤增生的细胞生物学机制、尤其是MLT抑制PRL瘤增生的过程中，MLT诱导在体和离体PRL瘤细胞凋亡及其机制，以及MLT对在体和离体PRL瘤细胞能量代谢的影响及其机制。以期重点阐明MLT抑制PRL瘤增生所涉及的一些主要细胞生物学机制，为今后临床应用MLT提供必要的动物实验依据，也为进一步提升PRL瘤的综合防治提供新的思路。在第一、二部分的实验中，我们采用在体和离体实验，研究了MLT抑制E₂诱发的PRL瘤的增生，并诱导其细胞凋亡。结果表明，MLT可明显抑制E₂诱发的PRL瘤增生、并促进PRL瘤细胞的凋亡，其作用机制可能是MLT激活caspase-3、促进Bax mRNA表达、抑制Bcl-2 mRNA表达；降低催乳素瘤细胞线粒体膜电位，增加细胞浆内细胞色素c蛋白的浓度。鉴于线粒体作为细胞内能量生成和储存的主要场所，在第三部分我们观察了MLT对E₂诱发的PRL瘤中线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ活性以及ATP生成的影响。结果表明MLT对PRL瘤细胞线粒体中呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的活性有明显的抑制作用，并减少ATP的生成。