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本论文分为两个部分,第一部分为“疟原虫感染对接受ART治疗的SIV阳性恒河猴的病毒学和免疫学指标的影响”。第二部分为“SIV和BCG共感染中国恒河猴模型的建立及其特征鉴定”。 1.疟原虫感染对接受ART治疗的SIV阳性恒河猴的病毒学和免疫学指标的影响 获得性免疫缺陷综合症(AIDS),疟疾和结核病是当今世界的三大传染病。AIDS和疟疾在地理分布上有明显的重叠,易于发生共感染,尤其是撒哈拉以南非洲地区。感染人类免疫缺陷病毒(HIV)后增加了患重症疟疾的风险并且增加了因感染疟疾而死亡的人数。同样疟疾感染后会促进HIV的复制及加重HIV的病程进展。随着抗逆转录病毒疗法(ART)的推广应用,越来越多的HIV感染者接受了ART的治疗。但是在ART治疗后,关于HIV和疟疾之间的相互作用以及免疫机制的文章报道很少,尤其是体内实验。本文以此为基础,研究了ART治疗的SIV阳性恒河猴在感染疟疾后,其病毒学和免疫学指标的变化。研究发现:未经ART治疗的SIV阳性猴感染疟疾后导致病毒复制显著增加,CD4+T细胞数目大量减少,CD4+T细胞增殖应答和激活应答都很明显,CD4+T细胞亚群的增殖变化也很明显,同时诱导分泌大量的细胞因子如IFN-γ、 TNF-α、 IL-2以及IL-7,这些证据表明了疟疾的共感染导致机体免疫系统的过度激活。但ART治疗后的SIV阳性猴和疟疾的共感染完全不同于未经ART治疗的共感染猴,它们没有经历上述显著的病毒学和免疫学指标的变化。表现为SIV病毒载量没有明显增加,CD4+T细胞数目也没有明显变化,除了中央型记忆性CD4+T细胞(TCM)的增殖应答外,CD4+T细胞的增殖应答和激活应答都不明显,在细胞因子方面也只是适量增加了IFN-γ的表达。在体外的NF-κB的激活实验中发现疟原虫的可溶性裂解产物可以直接激活NF-κB,促进基因的转录。ART治疗的SIV阳性猴感染疟疾后,其原虫血症明显低于未经ART治疗的共感染猴,炎症因子导致的发热现象也不明显。本研究第一次在动物体内证实ART治疗后,疟疾的共感染只是适度的激活免疫系统,不会造成明显的免疫损伤而加快AIDS发病或导致重症疟疾的发生,为了解ART治疗后HIV和疟疾之间的相互作用提供了理论依据。 2.SIV和BCG共感染中国恒河猴模型的建立及其特征鉴定 在此研究中主要是建立SIV-BCG共感染的中国恒河猴模型以及鉴定相关的特征。研究发现SIV-BCG共感染猴中与BCG相关的临床症状表现为体重下降,体温升高和红细胞沉降率(ESR)增加。SIV-BCG感染导致生化指标的改变,如腺苷脱氨酶(ADA),谷草转氨酶(AST),铜蓝蛋白(CP)和乳酸脱氢酶(LDH)。观察肺部损伤,纯蛋白衍生物PPD特异性IFN-γ的表达和结核菌素皮试阳性均符合BCG感染的表现。SIV-BCG共感染导致更高的血浆病毒载量和更快的CD4+T细胞的清除。在多功能T细胞检测中发现SIV-BCG共感染猴中的CD4+T和CD8+T细胞可分泌大量PPD特异性的IFN-γ和TNF-α。因此,在本研究中成功建立了SIV和BCG共感染的中国恒河猴模型,有利于利用此模型进一步研究HIV和结核分枝杆菌共感染的免疫机制。本研究提示SIV-BCG共感染不仅加快了SIV的进程,也影响了机体对BCG感染的免疫应答。