βhCG-CTP避孕疫苗免疫原性的分子改进

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目前以hCG为靶抗原的避孕疫苗的研制已进入临床研究阶段,为提高hCG避孕疫苗的免疫原性,研究人员利用计算机模拟,借鉴分子设计及蛋白质分子表拉结构研究成果,设计了含βhCG-CTP中的两个B细胞表位β<,8>、β<,9>和一个源自MVF中的"通用"T表位的βhCG-CTP表拉嵌合肽(ThCGβ<,8>β<,9>),人工合成该肽链分子,以此多肽免疫动物,观察该肽链诱生的抗体滴度及其抗生育效应,结果发现:1)动物接受免疫后产生的抗体滴度明显高于WHO的βhCG-CTP:DT避孕疫苗,高滴度的抗体至少维护三个月,且其间抗体水平波动不大;2)免疫动物诱生的抗体与天然hCG分子亲和力强;3)抗生育效应与WHO的βhCG-CTP避孕疫苗相当;4)接受免疫的动物各重要脏器(垂体、肝、肾、肾上腺、卵巢、子宫及甲状腺)无病理损伤;5)引入T细胞表位能提高小分子多肽抗原的免疫原性.这为进一步研制无需载体蛋白、免疫原性强hCG避孕疫苗奠定了基础,并为通过分子改进提高其它多肽疫苗的免疫原性提供了借鉴.
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