背景：急性胃黏膜病变(AGML)又称应激性溃疡(SU)是病人遭遇各类重伤或重病的情况下，特别是并发休克、出血、感染或肾、肺等脏器功能严重受损时胃粘膜所表现的急性病变。临床表现主要为上消化道出血，很少发生穿孔。应激性溃疡的发生是多种因素综合作用的结果，涉及到胃的运动、分泌、血流、胃肠激素、氧自由基等多种因素，其发生的机制有很多涉及神经内分泌，胃黏膜防御和胃黏膜损伤等。应激源刺激下，下丘脑PVN（室旁核）处促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)以超短正反馈的方式使自身分泌迅速增加。CRF经垂体门脉到达垂体，作用于垂体前叶细胞上高度表达的CRF-R1，激活腺苷酸环化酶系统，诱导ACTH、β-内啡肽和其它POMC源性肽释放入血，最终导致糖皮质激素(GC)分泌，调动机体各系统应答应激刺激。大量的ACTH使胃液分泌增加，造成粘膜糜烂与溃疡。这是CRF引起急性胃黏膜病变的中枢作用机制。CRF是一种重要的内分泌肽，在参与急性胃黏膜病变发挥着重要作用，其除外中枢的分布发挥作用外，在外周也有广泛分布，包括胃肠道也有分布，故而其引起胃黏膜的改变远不止上述中枢的原因。关于外周CRF引起急性胃黏膜病变的研究及其机制的探讨未见文献报道，据此，我们试图找到外周CRF直接引起急性胃黏膜病变的证据及其可能机制。　　舒芬太尼是临床应用的一种强效的阿片类镇痛药，是一种特异性μ-受体激动剂，由于其镇痛强度大，持续时间长，苏醒时间短，与同类药物相比应用更为优势，应用前景好.在我们的前期研究中，舒芬太尼可以保护胃黏膜，研究的可能机制是抗炎，抗氧化作用来保护胃黏膜，这种保护作用是否和CRF有关，我们不得而知。根据文献的调查和我们前期的研究，我们推测，CRF外周直接参与了急性胃黏膜病变，其机制可能和抗氧化和抗炎有关系，如果我们的假设成立的话，我们不但找到了一条引起急性胃黏膜的新发病机制，而且还为我们的前期研究阿片肽药物对急性胃黏膜病变影响及可能机制赋予了更加完善的理论，必将给临床防治急性胃黏膜病变提供有力的理论依据。因此，本课题采用浸水束缚应激法(WIRS)这一成熟方法复制AGML模型，通过UI评定，pH仪测定pH值以及胃组织病理HE染色观察舒芬太尼预处理，外周CRF作用组的胃损害变化的异同。为进一步探讨其作用的可能机制，分别测定有代表性的保护和损害胃黏膜的指标:MPO，MDA，SOD变化情况来探究舒芬对外周CRF影响及其可能影响的机制。　　目的：观察大鼠急性胃黏膜病变的血浆CRF水平的影响，观察舒芬太尼预处理后大鼠急性胃黏膜病变的保护情况，探求舒芬太尼保护胃黏膜的可能机制。　　方法：①成年雄性Wistar大鼠40只，随即分成4组，每组10只，NC组为正常组，WC组为应激组，SF组为舒芬太尼预处理组，BC组为CRF阻断组。采用成熟的造模技术，冷水束缚应激法处理WC组，SF组在造模前予腹腔注射25μg/kg，5min后按WC组处理，BC组在造模前予腹腔注射CRF阻断剂100μg/kg，5min后按WC组处理。6小时后，切除全胃，测定胃液pH值，评估UI，观察胃粘膜大体形态并拍照。②动物选择和分组同①，经腹主动脉抽取各组大鼠动脉血于肝素锂抗凝管中，放入-20℃中保存备测。严格按ELISA试剂盒操作说明测定各组血浆CRF浓度。③动物选择和分组同①。应激6小时后，取腹主动脉血于抗凝管中，-20℃保存备测。各组取胃组织若干分别装入冻存管中放入液氮中保存。取各组胃组织块用PBS液冲洗后放入4％甲醛溶液中国定，经HE染色后切片在显微镜下观察拍照。取出液氮保存的胃组织块称取100mg组织按MPO操作说明书进行测定MPO，严格按SOD，MDA说明书进行上述指标检测。　　结果：①NC组大鼠禁食24h后均未见胃黏膜损伤，胃腔内无血性积液，黏膜呈淡红色，表面光滑。WC组大鼠经WIRS6h后胃腔内见大量暗红色血性积液，黏膜表面附着大量暗红色血痂，拭去后可见黏膜明显充血、水肿，呈深红色，损伤呈点、线状出血性坏死，多位于黏膜皱襞表面，亦可位于皱襞基底部或皱襞毗邻面;与WC组比较，SF组可见胃粘膜小量出血，多表现为点状，少见线状或片状出血，胃液多呈淡黄色清亮液体，罕见暗红色血性积液。CB组胃粘膜表面粗糙，可见大量散在出血点和少量线状和片状坏死，未见有暗红色积液，较WC组明显减轻。②WC组胃液pH值明显下降，与NC组比较差别有显著统计学意义(P＜0.01); SF组胃液pH明显回升（P＜0.05），但仍显著高于NC组（P＜0.01）;CB组胃液pH显著升高，与NC比较差别已无显著统计学意义，明显高于WC组和SF组，WC组UI高达54.00±5.44。SF组和CB组UI较WC组明显降低（P值均＜0.01），其差别有统计学意义。③WC组血浆CRF水平显著升高，是NC组的4倍（P＜0.01）;SF组血浆CRF较WC组明显下降(P＜0.01)，但仍显著高于NC组（P＜0.01）;CB组血浆CRF水平也较WC组明显下降，但与NC组比较差别无统计学意义(P＞0.05)。④各组SOD活力均低于正常组(P＜0.05)，SF组和CB组SOD活力明显高于应激组(P＜0.05)。各组MDA均高于正常组(P＜0.05)以WC组最高，与NC组比较P＜0.05，SF组最低与NC组比较P＜0.05。MPO活力测定中，各组均高于正常组(P＜0.05)，WC组最高，阻断组明显低于应急组(p＜0.05)。　　结论：①舒芬太尼不但可以通过抗炎，抗氧自由基保护胃粘膜而且可以降低胃酸度。②CRF可能参与WRIS后AGML的病理过程，其机制可能与舒芬太尼抑制CRF过度释放有关。③阻断CRF后可提高SOD活力，降低MDA含量起保护胃粘膜作用。