肿瘤多药耐药是导致临床肿瘤化疗失败的主要原因之一，肿瘤耐药逆转剂可有效逆转肿瘤多药耐药现象，对肿瘤治疗的顺利进行具有十分重要的意义。本论文主要研究中药单体延胡索乙素对人乳腺癌细胞MCF-7多药耐药的逆转作用效果并对其逆转机理进行初步研究，以便开发一种新型中药肿瘤耐药逆转剂。 本实验首先采用浓度梯度递增法逐步诱导建立人乳腺癌敏感细胞MCF-7/S的耐药模型，将其命名为MCF-7/ADM。MCF-7/ADM细胞对阿霉素的耐药倍数为17.53倍。细胞产生耐药性后生长变缓，但细胞形态并无明显改变。 建立耐药细胞模型后，采用SRB法测定延胡索乙素对MCF-7/S、MCF-7/ADM、L-02细胞的细胞毒作用及其耐药逆转作用。延胡索乙素对MCF-7/S细胞的IC50为22.84±1.31μg/ml，对MCF-7/ADM细胞的IC50为23.09±1.41μg/ml，耐药细胞对延胡索乙素并无交叉耐药性，对正常肝细胞L-02的IC50为44.68±2.58μg/ml，毒性较小。2.5μg/ml、5μg/ml延胡索乙素与阿霉素联合用药后，可使阿霉素对MCF-7/ADM细胞的IC50由原来的37.69μg/ml分别降低到6.70±0.14μg/ml和2.14±0.066μg/ml，说明延胡索乙素具有较好的肿瘤耐药逆转作用。 采用免疫细胞化学法和99Tcm-MIBI摄取实验检测延胡索乙素作用前后MCF-7/S、MCF-7/ADM细胞的耐药相关蛋白表达情况。免疫细胞化学法检测后发现MCF-7细胞耐药性的产生与细胞内Pgp表达的异常增加及TopoⅡ表达的异常减少有关，而与Lrp、Mrp、Gst-p无关，延胡索乙素通过逆转耐药细胞内Pgp、TopoⅡ两种蛋白的表达逆转肿瘤耐药。99Tcm-MIBI摄取实验进一步证实MCF-7细胞耐药性的产生的确与细胞内Pgp的表达增加有关，延胡索乙素逆转肿瘤细胞的耐药与其可逆转细胞内Pgp的表达有关。