灯盏乙素改善胰岛素抵抗的作用及其机制研究

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目的:  观察灯盏乙素对实验性胰岛素抵抗的影响及其作用机制。  方法:  1.观察灯盏乙素对正常小鼠血糖的影响。小鼠灌胃给药7d后,取血测定血糖水平。  2.小鼠灌胃灯盏乙素7d后,灌胃葡萄糖溶液建立高血糖模型,观察灌糖后0.5h、1h、2h血糖水平的变化情况。  3.小鼠灌胃灯盏乙素7d后,腹腔注射肾上腺素建立高血糖模型,观察注射后0.5h、1h血糖水平的变化情况。  4.肌肉注射地塞米松诱导大鼠IR,同时灌胃灯盏乙素进行治疗,检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。  5.采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导IR大鼠模型,造模后灌胃灯盏乙素进行治疗,实验期间观察大鼠饮食饮水量、体重等一般情况,实验结束后检测大鼠体重(BW)、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS),血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α),血浆内皮素(ET)水平,胰腺组织HE染色光镜下观察病理变化。  结果:  1.灯盏乙素对正常小鼠血糖无明显影响。  2.灯盏乙素对灌胃葡萄糖所致的小鼠高血糖无明显影响。  3.灯盏乙素能明显抑制腹腔注射肾上腺素后0.5h和1h小鼠血糖水平的升高。  4.灯盏乙素能显著降低地塞米松诱导的IR大鼠FBG、FINS水平,升高胰岛素敏感指数(ISI),降低TC含量,对TG的升高有一定抑制作用,可以改善地塞米松诱导的胰岛素抵抗。  5.灯盏乙素能抑制STZ+高脂高糖膳食诱导的IR大鼠的BW降低,改善多饮、多食、多尿等一般状况;降低血清FBG、FINS水平,升高ISI,改善糖代谢;降低血清TC含量,升高HDL含量,对TG、LDL的升高有一定抑制作用,改善脂质代谢;降低血清BUN和Cr含量,改善肾功能;升高血清SOD活性,降低血清MDA和NO含量,提高机体抗氧化能力,减少氧自由基的侵袭;降低血浆ET含量,降低ET/NO比值,改善内皮功能;降低血清TNF-α含量,减少炎症因子的释放;光镜下观察胰腺形态显示,灯盏乙素对于长期高糖高脂膳食加STZ腹腔注射诱导的胰岛体积缩小,形态欠规则,边界不清,胰岛内细胞数量减少,细胞核固缩、空泡变性等现象具有改善作用。  结论:  灯盏乙素改善胰岛素抵抗的作用与其降低应激血糖水平,调整糖脂代谢紊乱,改善胰岛素敏感性,保护胰腺,改善肾功能,改善内皮分泌功能,提高机体抗氧化能力,减少炎症因子的释放有关。实验表明,灯盏乙素对胰岛素抵抗的治疗有潜在的应用和研究价值。
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