目的研究从中药乌骨藤中提取总皂苷（SMT）对四氯化碳（CCl₄）诱导的肝纤维化模型大鼠的影响及作用机制。方法60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、SMT低剂量组(10 mg.kg^-1)和SMT高剂量组(40 mg.kg^-1),每组15只。通过皮下注射CCl₄制备大鼠肝纤维化模型,按0.3 mL·100 g^-1,每周2次,共12周。造模4周后给药组开始灌胃给予相应剂量的药物（SMT）,同时正常对照组和模型组给予等量生理盐水。12周后处死大鼠,测定血清中ALT、AST、SOD、MDA、GSH-px、HA、LN和CⅣ含量;HE染色观察实验大鼠肝组织病理,Masson染色观察肝脏胶原沉积变化;Western blot法检测肝组织α-SMA、p-smad2、p-smad3、p-p38MAPK和p-PI3K的蛋白表达水平。结果病理结果显示,正常组大鼠肝细胞排列整齐、呈放射状排布,可见完整的肝小叶结构和中央静脉,未见明显的炎性和坏死特征以及纤维组织增生;模型组大鼠肝脏可见明显的细胞变性、坏死和脂肪变性特征,Masson染色可见明显的胶原沉积和肝细胞疏松;SMT各剂量组的大鼠肝组织病理较模型组明显好转,肝细胞坏死及炎细胞浸润程度明显减轻,汇管区胶原沉积减少,尤其SMT高剂量组。血清学指标检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠的血清ALT、AST、MDA、HA、LN和CⅣ水平均明显升高（P<0.01）,而SOD、GSH-Px水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,SMT低剂量组和SMT高剂量组的ALT、AST、MDA、HA、LN和CⅣ水平均显著降低,SOD、GSH-Px水平明显升高,且存在量效关系,差异具有统计学意义（P<0.01）。Western blot实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织的α-SMA、p-Smad2、p-Smad3、p-p38MAPK、p-PI3K的蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）;与模型组比较,SMT低剂量组和SMT高剂量组的α-SMA、p-Smad2、p-Smad3、p-p38MAPK、p-PI3K蛋白表达水平均显著降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论SMT对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化有明显的抑制作用,可减轻模型大鼠肝脏病理损伤程度、降低实验大鼠的血清ALT、AST、HA、LN和CⅣ水平和肝组织α-SMA蛋白的表达水平,机制可能与其调节肝脏TGF-β/smads、PI3K/Akt和MAPK信号转导通路有关。本研究可为肝纤维化的预防和治疗提供新思路和一定的理论、实验基础。