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冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的患病率随年龄增长而显著增加,其为老年人最常见的死亡原因之一。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是冠心病的有效治疗手段,但老年患者PCI术后的死亡率仍然显著高于年轻患者。有研究证实,甲状腺功能减退与心血管疾病的发生密切相关,但关于亚临床功能减退（SCH）对心脏的影响研究较少,其是否能够导致老年冠心病患者死亡率增加尚无定论。对于临床医生而言,PCI术后死亡的预测是一项具有挑战性的任务。因此,我们进一步研究了甲状腺功能减退对心脏血管的影响机制,评估了SCH对接受PCI治疗的65岁以上老年患者死亡率的影响,并明确影响此部分患者死亡率的危险因素。第一部分甲状腺功能减退与大鼠动脉硬化相关性研究目的:研究甲状腺功能减退大鼠炎症因子水平变化,谈论其与大鼠心脏血管及主动脉硬化间的相关性。方法:取健康雄性SD大鼠30只。以掷硬币法随机分为甲状腺功能减退组（甲减组）和对照组,每组15只。甲减组给予丙硫氧嘧啶（3mg/kg/d）灌胃给药;对照组给予等体积生理盐水灌胃。甲减组和对照组在连续灌胃10周后抽取外周血检测总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺素（TSH）变化,检测甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。精确称量各组SD大鼠体重。将大鼠麻醉后测体表心电图,记录各组心率及波形改变情况。大鼠处死前,留取新鲜心肌组织以及主动脉用于病理和免疫印迹实验。结果:1.喂养10周后,甲减组大鼠的平均体重显著低于对照组,提示发育迟缓。甲减组大鼠的TT3、FT3及TT4水平低于对照组,TSH高于对照组,提示甲减组造模成功。甲减组大鼠的甘油三酯水平水平低于对照组,而总胆固醇、HDL-C及LDL-C两组间无统计学差异。2.甲减组大鼠的平均心率（313.34±83.60次/分）明显低于对照组（372.75±17.68次/分）。甲减组大鼠心电图ST段压低较对照组明显。3.甲减组大鼠的核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子（TNF）-α及白介素（IL）-6表达较对照组均显著增加。4.与对照组相比,甲减组大鼠心肌内血管壁增厚,胶原纤维增生,排列紊乱。主动脉内膜增厚,平滑肌细胞增生、纤维化加重,管壁结构异常。小结:1.与对照组大鼠相比,甲状腺功能减退大鼠的心率减慢,心肌缺血加重。2.甲状腺功能减退大鼠心肌组织中NF-κB、TNF-α及IL-6表达增加。3.与对照组大鼠相比,甲状腺功能减退大鼠心肌内血管及主动脉中平滑肌细胞、胶原纤维增生导致血管结构异常。第二部分亚临床甲状腺功能减退对经皮冠状动脉介入治疗术后老年患者长期预后的影响目的:研究SCH对接受PCI治疗的65岁以上老年患者死亡率的影响。方法:回顾性分析接受PCI治疗和甲状腺功能检查的≥65岁的患者,入选标准:（1）诊断为稳定性心绞痛（SAP）、不稳定性心绞痛（UAP）、急性心肌梗死（AMI）;（2）年龄≥65岁;（3）接受PCI治疗;（4）行甲状腺功能检查。从住院病案中获取患者的临床资料,包括一般情况、既往病史、化验检查、甲状腺功能及冠状动脉介入资料。将患者分为SCH组和甲状腺功能正常（ET）组。入组后对其进行整体前瞻性随访4年,随访方式为电话随访或门诊随访,随访内容为出院后死亡、心源性死亡及服药情况,研究终点为全因死亡和心源性死亡。用Cox比例风险模型计算全因死亡和心源性死亡的风险比（HR）。结果:1.本研究失访率为3.26%,最终的队列包括3168名接受PCI治疗的老年患者,其中10.1%（n=320）患有SCH,89.9%（n=2848）甲状腺功能正常。与ET患者相比,SCH在女性和高脂血症患者中更为常见,SCH患者体重指数（BMI）、血清总胆固醇、甘油三酯和LDL-C较高,血红蛋白水平和HDL-C水平较低。两组患者病变血管支数、靶血管分布、支架植入数量均无显著差异。2.本研究中,所有患者4年累积全因死亡率为7.17%,心源性死亡率为3.91%,SCH和ET患者4年累积全因死亡率分别为9.1%和7.0%,4年累积心源性死亡率分别为5.0%和3.8%。Kaplan-Meier分析显示,SCH和ET患者的全因死亡率和心源性死亡率无显著差异。3.Cox风险比例模型分析表明,与ET相比,SCH与全因死亡和心源性死亡的风险增高无关。小结:在接受PCI治疗的老年患者中,入院时的SCH与全因死亡和心源性死亡的风险增高无关。在≥65岁接受PCI治疗的患者中,SCH并不代表死亡率的危险因素。第三部分老年经皮冠状动脉介入治疗术后患者死亡危险因素分析目的:明确接受PCI治疗的≥65岁老年冠心病患者死亡的危险因素,为此部分患者二级预防提供依据。方法:回顾性分析接受PCI治疗的老年冠心病患者,入选标准:（1）诊断为SAP、UAP、AMI;（2）年龄≥65岁;（3）接受PCI治疗。排除心肌病、重度心脏瓣膜病需外科手术治疗及瓣膜置换术后患者、恶性肿瘤、免疫系统及结缔组织疾病及临床资料不全患者。从住院病案中获取患者的临床资料,包括一般情况、既往病史、化验检查及冠状动脉介入资料。入组后对其进行整体前瞻性随访4年,随访方式为电话随访或门诊随访,随访内容为出院后死亡情况,研究终点为全因死亡及心源性死亡。用Cox比例风险模型计算全因死亡和心源性死亡的HR值。结果:1.本研究失访率为5.42%,最终的队列包括1782例老年PCI术后患者。患者平均年龄70.98±4.25岁,其中男性占57.18%,高血压患病率最高,主要诊断为UAP。冠状动脉病变以单支病变为主,累及血管分别为前降支、右冠脉、回旋支及左主干。2.本研究随访期间全因死亡发生率为8.87%。死亡组患者的男性比例、高血压及糖尿病患病率、UAP比例、肌酐水平及平均支架植入数量高于非死亡组。3.本研究随访期间心源性死亡发生率为4.04%。心源性死亡组患者的高血压患病率、SAP比例、肌酐水平、双支病变比例及支架数量高于非心源性死亡组,而UAP比例、左室射血分数（LVEF）及单支病变比例低于非心源性死亡组。4.校正年龄、性别、既往病史、化验检查、诊断、冠脉病变特点后,高血压、糖尿病、吸烟、支架植入数量为老年PCI术后患者全因死亡的独立危险因素,而LVEF为保护性因素。高血压、甘油三酯为老年PCI术后患者心源性死亡的独立危险因素,LVEF为保护性因素,UAP患者心源性死亡风险低于SAP患者。小结:高血压、糖尿病、吸烟、支架植入数量为老年PCI术后患者全因死亡的独立危险因素,LVEF为保护性因素。高血压、甘油三酯为老年PCI术后患者心源性死亡的独立危险因素,LVEF为保护性因素,UAP患者心源性死亡风险低于SAP患者。