超分子水凝胶作为胰岛素缓释体系的研究

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本文先采用两种聚合物与α环糊精(α-CD)通过超分子作用制备水凝胶,同时制备聚合物水凝胶来确定作为长效胰岛素制剂的载体,实验结果表明,可采取含有聚乙二醇(PEG)链段的三嵌段聚合物Pluronic F127(PEG125-b-PPG40-b-PEG125)与a-CD的制备的超分子水凝胶来作为载体,可实现胰岛素的缓释效果。利用α-环糊精(a-CD)与含有聚乙二醇(PEG)链段的聚合物Pluronic F127超分子作用制备水凝胶,该物理交联水凝胶的交联点包括α-CD与PEG链包合物堆积形成的微晶区和聚合物疏水链段聚集区。实验中通过制备负载胰岛素的水凝胶的各组分进行优化,其优化组分:Pluronic F127=4wt%, a-CD=9.7wt%,胰岛素负载量为4wt%。由于这种负载胰岛素的水凝胶各组分在固含量较低时易形成水凝胶,可作为一种载药的良载体。实验中通过X射线衍射(XRD),扫描显微镜(SEM)对水凝胶结构进行表征。用XRD测试结果可知制备的水凝胶体系中a-CD穿到PEG链段上并聚集结晶,其XRD结构同PEG(Mn2000)/α-CD结构。而SEM结果可知制备的水凝胶都为多孔结构,这是由于水凝胶的高含水量所致。而从负载胰岛素的水凝胶的体外释放结果可知,其它组分相同时,只有Pluronic F127固含量改变时,其释放结果为相对而言,在总体释放时间大致相同时,固含量高的水凝胶暴释现象较小。然而相对于报道的PEG均聚物/α-CD凝胶而言,这种水凝胶释放时间更长,可能是由于其结构更稳定,存在两种交联点。通过体外细胞毒性实验研究水凝胶材料的生物相容性。采用不含胰岛素的优化组分制备的水凝胶与细胞培养不同时间的细胞生长情况,培养结果表明在水凝胶样品的浓度低于109mg/L时,细胞在不同时间的存活率都高于80%即表明水凝胶材料对细胞无抑制作用,具有生物相容性。再通过体内药物释放实验来研究载药水凝胶的药代动力学性质。该实验结果表明该水凝胶在体内测得的血药浓度在8h时为1μg/L,峰值为46μg/L,而胰岛素原液的血药浓度在2h后即低于1μg/L。说明该水凝胶具有延长胰岛素作用。
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