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目的:探讨亚砷酸钠（NaAsO2）对PC12细胞的损伤机制及硫化氢（H2S）干预对砷暴露细胞的影响。方法:采用倒置显微镜、MTT法检测NaAs O2在不同浓度和不同时间点对细胞形态、细胞活力的影响;用Hoechst33342/PI和Annexin V-FITC/PI双染荧光显微镜形态观察细胞凋亡、流式细胞仪检测细胞凋亡率;比色法检测细胞Caspase-3活性;特异性荧光探针WSP-1检测细胞内H2S水平;Western blot法检测细胞H2S合成酶3-巯基丙酮酸硫基转移酶（3-mercaptopyruvate sulfotransferase,3MST）、Bax、Bcl-2、GRP78、CHOP、Caspase-12等凋亡及内质网应激相关蛋白的表达。结果:1.PC12细胞经不同浓度NaAsO2（20、40、60、80、100μM）,在不同时间（12、24、36、48 h）处理后,细胞体积缩小、胞体逐渐变圆、细胞间隙增宽、坏死细胞增多;而且细胞活力呈现出剂量和时间的依赖性下降（p<0.05）。2.相比对照组,砷暴露组细胞凋亡率、Caspase-3的酶活性均增加;同时,Bax、GRP78、Cleaved caspase-12和CHOP蛋白的表达上调,而Bcl-2的表达降低;3.3MST蛋白表达以及H2S水平在细胞经不同浓度砷处理24h后均下降（p<0.05）。4.NaHS（H2S供体,100-400μM）预处理30min可以逆转细胞形态的改变、细胞凋亡和Caspase-3活性的增长;同样,NaHS可以上调Bcl-2、下调Bax、GRP78、CHOP和Cleaved Caspase-12蛋白的表达。结论:1.NaAsO2能通过GRP78/CHOP内质网应激通路导致PC12细胞损伤;2.H2S可通过抑制GRP78/CHOP通路而发挥一定的神经保护作用。