目的:观察大黄“推陈致新”功效对大剂量蜈蚣水煎液灌胃所致的小鼠急性肝损伤的保护作用与机制。方法:将60只健康KM小鼠,随机分为5组,即正常对照组、蜈蚣肝损伤组、大黄低剂量治疗组、大黄中剂量治疗组、大黄高剂量治疗组,每组12只。小鼠适应性饲养1w后,按组分别给予0.4ml药物灌胃,除对照组外,均灌胃蜈蚣水煎液6.5g生药量/kg(相当于临床剂量的10倍),同时大黄低、中、高剂量治疗组分别灌胃以大黄水煎液0.048g生药量/kg、0.0975生药量/kg、0.195g生药量/kg(相当于临床剂量的1/8、1/4、1/2倍),连续28d。观察小鼠一般情况、活动状态、摄食量、二便情况及体重变化。28d后检测血清生化谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)及总胆红素(Total Bilirubin,TBil)含量,检测肝体比重,应用HE染色观察每组小鼠肝脏病理学变化,同时采用Western Blot法测量小鼠肝组织中醌氧化还原酶(NAD(P)H:quinone oxidoreductase1,NQO1)和血红素氧化酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白的表达情况。结果:1.与正常对照组相比,蜈蚣肝损伤组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBil含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),大黄高剂量治疗组小鼠血清中ALT、AST、ALP、TBil含量也明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与蜈蚣肝损伤组相比,大黄低剂量治疗组血清ALT、AST、ALP、TBil含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),大黄中剂量治疗组小鼠AST显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.大剂量蜈蚣水煎液灌胃28d后可导致小鼠肝损伤的发生,肝组织出现胞质疏松、细胞水肿,炎症细胞聚集和轻度胆管轻度扩张等改变,以大黄低剂量组改善最明显。3.与正常对照组比较,在Nrf2/ARE通路中NQO1、HO-1蛋白表达在蜈蚣肝损伤组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05),大黄高、中、低剂量治疗组NQO1、HO-1蛋白表达较蜈蚣肝损伤组表达增强,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),以大黄低剂量组增强较显著(P<0.01)。结论:1.大剂量蜈蚣水煎液灌胃小鼠28d可引起小鼠轻度急性肝损伤。2.低、中剂量大黄可减轻大剂量蜈蚣水煎液灌胃所致的急性肝损伤,低剂量大黄作用最佳,但并随大黄剂量增加对肝脏的保护作用减弱,提示下法太过则伤正气,反而加重肝损伤。3.大黄“推陈致新”功效可通过增加NQO1、HO-1蛋白表达调节肝脏氧化应激水平,从而减轻大剂量蜈蚣水煎液所致小鼠的急性肝损伤。