淋巴瘤患儿血清中hepcidin、IL-6及sTfR的研究

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背景和目的淋巴瘤(Lymphoma)是原发于淋巴结和/或结外淋巴组织的恶性肿瘤,多数起源于B/T淋巴细胞及其前体细胞,少数起源于NK细胞,是儿童时期血液系统常见的恶性肿瘤,在小儿中发病率次于白血病和脑肿瘤,近年来发病在儿童患者中有明显上升趋势。贫血是淋巴瘤患者常见的并发症,常见于慢性感染、自身免疫性疾病、肿瘤等,过去称为慢性病性贫血(Anemia of Chronic Disease,ACD)。通过进一步研究发现,ACD发病与体内增多的炎症因子有关,故又称为炎症性贫血(Anemia of Inflammation,AI)。贫血不仅影响患者的生活质量,还对生存产生负面影响,其中炎性细胞因子所引起的铁代谢异常在炎症性贫血的发病机制中起至关重要的作用。铁调素(hepcidin)可以通过抑制肠道铁的吸收及单核巨噬细胞系统铁的释放,对铁代谢起负调控作用,在ACD的发病机制中起最关键作用。白介素-6(IL-6)是目前认为刺激hepcidin合成的最主要的炎症因子,可通过刺激hepcidin的合成调节铁的代谢,造成贫血的发生。IL-6与hepcidin在分子水平上将炎症与铁代谢联系起来,在ACD的发病机制起关键性的作用。血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)受体内铁浓度的影响,可以作为评价机体铁贮备及骨髓造血细胞生成的重要指标。目前淋巴瘤相关性贫血的机制仍不清楚,国内尚缺乏关于淋巴瘤贫血患儿血清中hepcidin及炎症因子的研究资料,本研究中我们通过测定hepcidin、IL-6及sTfR在淋巴瘤患儿血清中的表达水平,并分析其关联性,探讨hepcidin、IL-6及sTfR与淋巴瘤相关性贫血的关系,以进一步揭示淋巴瘤相关性贫血的发病机制,为临床治疗提供理论依据。方法收集郑州大学第一附属医院、郑州市儿童医院、河南省妇幼保健院2011-2013年儿科血液肿瘤专业及儿外科经病理确诊为淋巴瘤并排除骨髓浸润的患儿外周血标本69例,分为贫血组15例,非贫血组54例,另选取健康对照组15例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清hepcidin、IL-6、sTfR的表达水平,观察各组血清中hepcidin、IL-6及sTfR表达差异及相关性,同时记录患儿临床特症与hepcidin、IL-6和sTfR水平状况。结果1.三组研究对象血清中hepcidin、IL-6及sTfR浓度差异有统计学意义(均P<0.001),淋巴瘤贫血患儿组血清中hepcidin、IL-6及sTfR浓度均高于淋巴瘤非贫血患儿组及健康对照组(P<0.01)。2.淋巴瘤贫血患儿组血清中hepcidin浓度与血红蛋白浓度呈负相关(r=-0.762,P=0.003);淋巴瘤贫血患儿组血清中hepcidin浓度与IL-6浓度呈正相关(r=0.657,P=0.014);淋巴瘤贫患儿血组血清中hepcidin浓度与sTfR浓度呈正相关(r=0.758,P=0.001)。3.血清中hepcidin、IL-6及sTfR浓度在高危组高于低危组,有B症状组高于无B症状组,在LDH高水平组血清hepcidin浓度水平明显高于LDH低水平组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.淋巴瘤贫血患儿血清hepcidin、IL-6、sTfR的表达水平明显升高。2.淋巴瘤合并贫血患儿血清hepcidin及IL-6表达水平增加,sTfR表达水平明显升高,这些变化与淋巴瘤相关性贫血有关。3.淋巴瘤患儿血清hepcidin、IL-6、sTfR的表达水平与临床症状相关。
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