目的:本研究运用网络药理学方法对黄芪六一汤治疗Ⅱ型糖尿病的主要有效分子进行预测。同时通过药理学实验及转录组学研究分析,探究黄芪六一汤对Ⅱ型糖尿病的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:通过网络药理学方法对黄芪六一汤治疗Ⅱ型糖尿病的主要有效分子进行预测。将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、黄芪六一汤(高、中、低剂量)组,其中高、中、低剂量组,剂量分别为生药12.60g/kg,6.30g/kg,3.15g/kg,灌胃给药,每天一次,连续四周。每周测量体重、血糖变化。采用Illumina测序平台对大鼠胰腺进行转录组测序,对通过网络药理学预测的靶点进行表达量统计,分析空白组、模型组、黄芪六一汤高剂量组三者之间的表达差异关系。结果:1、根据网络药理学预测发现,黄芪六一汤治疗Ⅱ型糖尿病主要有效分子共20个。2、黄芪六一汤能显著性增加Ⅱ型糖尿病大鼠的体重、降低空腹血糖和糖化血红蛋白,同时黄芪六一汤降糖效果与剂量呈正相关。3、采用Illumina测序平台进行转录组测序,通过eggNOG对基因进行分类分析,其中有24.25%的基因属未知功能类,为最大分类单元;其余依次为能量转换类、氨基酸转运和代谢类、核苷酸转运和代谢类、碳水化合物转运和代谢类、辅酶转运和代谢类、脂质转运和代谢类等。4、通过Illumina测序结果与网络药理学预测结果分析。黄芪六一汤高剂量组与模型组相比,去乙酰化酶、雄激素受体、转录因子NFKB、胰岛素受体底物-l、腺苷A2A受体、葡萄糖转运蛋白、多聚泛蛋白C、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3和糖皮质激素受体基因表达量上调;表皮生长因子受体、转录因子P65、蛋白激酶、胰岛素受体底物-2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-8、组蛋白去乙酰化酶、β淀粉样蛋白前体、肿瘤坏死因子受体超家族成员和肿瘤坏死因子基因表达量下调。结论:本研究表明,黄芪六一汤能显著改善Ⅱ型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白。通过黄芪六一汤治疗Ⅱ型糖尿病的网络药理学预测结果与大鼠胰腺的转录组测序结果比较分析表明,黄芪六一汤通过对转录因子p65、去乙酰化酶、胰岛受体底物-2、雄激素受体、腺苷A2A受体、葡萄糖转运蛋白、糖皮质激素受体、肿瘤坏死因子、组蛋白去乙酰化酶、蛋白激酶C-β型、β淀粉样蛋白前体和肿瘤坏死因子受体基因表达量的调节,从而缓解Ⅱ型糖尿病。黄芪六一汤未对表皮生长因子受体、多聚泛蛋白C、转录因子 NFKB、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3 和Caspase-8)起有效作用,且胰岛受体底物-1的分子机制尚不明确。同时本实验采用的是雄性大鼠,因此在大鼠胰腺转录组测序中未检测到孕激素受体和雌激素受体表达量数据。