孕产妇多环芳烃暴露对新生儿健康的影响及其与代谢酶基因多态性的关联性研究

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目的:分析乌鲁木齐市孕产妇多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons,简称PAHs)暴露状况以及对新生儿免疫系统的影响,阐明基因多态性与孕产妇体内PAHs暴露的相关性。方法:1.以乌鲁木齐市某医院采暖期和非采暖期各155名孕产妇及其新生儿为研究对象,对其进行流行病学调查和生物样品采集。2.采用酶水解-高效液相-质谱联用法对孕产妇尿中1-OH-P浓度进行检测,酶联免疫吸附法检测母婴体内芳香烃受体(Aryl Hydrocarbon Receptor,简称AhR)的浓度,免疫比浊法检测母婴体内IgA,IgG,IgM浓度,评价PAHs暴露对新生儿免疫系统的影响。3.对CYP1A1基因Msp1位点,GSTP1基因I105V位点,GSTT1和GSTM1基因进行单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,简称SNP)分型,分析基因多态性与母婴体内PAHs暴露的相关性,揭示基因-基因、基因-环境间的交互作用。结果:1.孕产妇尿中1-OH-P浓度是(0.42±0.40)μg/mmol Cr,孕产妇和新生儿血液中AhR浓度分别为(0.30±0.28)ng/mL和(0.15±0.12)ng/mL,孕产妇和新生儿体内AhR的浓度差具有统计学意义(P<0.05)。2.采暖期和非采暖期孕产妇尿中1-OH-P浓度的差异具有统计学意义(P<0.05)。母婴体内AhR浓度在采暖期和非采暖期的差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.在控制了其它因素后,孕妇文化程度每增加一个等级,尿样1-OH-P浓度相应减少0.253个单位;孕妇怀孕期间做饭燃料类型每增加一个等级,尿样1-OH-P浓度相应增加0.187个单位。居住地到主干道的距离与孕产妇体内AhR浓度呈明显的正相关(r=0.185,P<0.05)。4.孕产妇PAHs暴露与亲代和子代体内IgA,IgG,Ig M浓度均呈负相关,且孕产妇PAH s暴露对其体内Ig M浓度和新生儿体内IgM,Ig G浓度的影响均有统计学差异(P<0.05)。5.控制了PAHs暴露的影响因素后,孕产妇体内较高的1-OH-P浓度与其CYP1A1基因Msp1位点突变基因型(CC)有关,也与GSTM1和GSTP1的基因-基因交互作用,GSTT1和孕期被动吸烟的基因-环境交互作用有关(P<0.05)。新生儿GSTP1 I105V位点突变基因型(GG)和GSTT1基因缺失型(-)受孕产妇孕期PAHs高暴露的影响。结论:1.PAHs暴露对亲代和子代免疫系统均会造成不同程度的损伤。2.居住地与主干道距离较近和怀孕期间做饭未使用清洁能源是孕产妇PAHs暴露的危险因素。3.孕产妇体内较高的PAHs暴露水平与其自身的CYP1A1基因有关,GSTM1和GSTP1的基因-基因、GSTT1和孕期被动吸烟基因-环境交互作用有关。4.孕产妇孕期暴露于高浓度的PAHs与新生儿的GSTP1和GSTT1基因发生基因突变有关。
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