目的:深度烧伤或严重创伤通常以瘢痕的形式完成修复,不仅影响外观,严重的瘢痕甚至导致机体功能障碍和畸形,给患者自身或家庭带来巨大负担。作为新型的Bcl-2家族抑制剂,ABT-263可选择性诱导Bcl-2家族蛋白高表达的细胞凋亡,而对正常细胞影响较小,在抗肿瘤、抗衰老等治疗中显示出良好效果。本研究的目的是探讨增生性瘢痕成纤维细胞是否高表达Bcl-2家族蛋白、以及ABT-263是否可选择性诱导增生性瘢痕成纤维细胞凋亡,进而抑制增生性瘢痕。方法:1.体外分离培养原代人增生性瘢痕成纤维细胞（HSFs）和人正常皮肤成纤维细胞（HFBs）,通过Annexin V/PI检测、JC-1染色试剂盒、免疫共沉淀探讨ABT-263对成纤维细胞凋亡的作用及其内在机制;流式细胞周期分析、CCK-8试剂盒分别检测ABT-263对增生性瘢痕成纤维细胞的细胞周期和细胞增殖中的作用;为进一步探讨ABT-263对增生性瘢痕的抑制作用,qPCR、Western blot、细胞免疫荧光染色评估ABT-263对成纤维细胞Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA表达的影响。2.在体建立新西兰白化兔的兔耳瘢痕模型,术后第14天伤口完全再上皮化。右耳6个创面为实验组,兔耳创面完全上皮化后ABT-263局部注射,每周一次,连续注射4周;左耳6个创面为对照组,以等量的生理盐水局部注射。伤口每周常规拍照记录创面大体观、动物超声检测创面瘢痕厚度。第42天创面取材,Masson染色检测真皮厚度及胶原排列,Western blot检测创面胶原表达。结果:在体外,ABT-263通过特异性结合Bcl-2和/或Bcl-x L,以浓度和时间依赖的方式不同程度诱导HSFs和HFBs凋亡;显著抑制HSFs增殖,引起HSFs细胞周期阻滞;在基因和蛋白水平降低HSFs中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA的表达。在体内,ABT-263降低瘢痕增生指数（SEI）,并改善瘢痕外观和胶原排列。结论:ABT-263可通过激活线粒体依赖性细胞凋亡、抑制HSFs增殖、降低HSFs中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA的表达来抑制增生性瘢痕。