硝苯地平作为一个临床一线的抗高血压药,其抗高血压的作用是显著的,个体差异性小,对各年龄段各类型的高血压均具有明确的降压效果。硝苯地平片是一个短效制剂,在临床使用后,发现由于其半衰期很短,仅为1.7~3.4小时,口服之后患者会出现药物血浆浓度的大幅波动,从而导致低血压、脑供血不足、心动过速、心悸、头疼等不良反应,所以,目前临床常使用硝苯地平的缓控释制剂。硝苯地平缓控释片不仅能达到相同的治疗效果,而且具有作用平稳、持续时间久、抗高血压峰谷比值高的特点,患者服用后血压波动小,副作用减轻,服药的顺应性显著提高。硝苯地平缓控释片的疗效会因为生产企业的不同而不同,而药物的溶出度与释放度作为一个最能预测药物体内生物利用度的体外替代实验,所以通常通过考察硝苯地平缓控释片的释放度来评价产品的批间质量及区分不同生产工艺的产品。目前硝苯地平缓控释片国内现行的标准中绝大部分都采用了桨法,但是桨法对不同企业的产品区分能力很弱,本课题结合国外药典收载的硝苯地平缓控释片的标准,考察了采用往复筒法来测定硝苯地平缓控释片的释放度,并对两种方法进行了比较。本论文共分为五章,主要内容包括:第一章介绍了高血压及其治疗药物的现状,同时也阐述了考察药物溶出度与释放度试验的意义,并且简单介绍了各种溶出度与释放度试验装置的历史沿革及优缺点,还对硝苯地平的临床应用及硝苯地平缓控释片的国内外现行标准进行了概述及比较。希望通过对硝苯地平缓控释片的两种释放度测定方法的探讨为硝苯地平缓控释片的研发和质量控制提供参考,同时希望通过硝苯地平缓控释片的往复筒法建立过程为该方法在国内的推广和应用起到一定的借鉴作用。第二章采用桨法对硝苯地平缓控释片的释放度进行了考察。共选用了三家企业的九批样品,按照2015年版中国药典溶出度与释放度的测定方法,在4、8、12、16和24h时分别取续滤液,以平均累积释放百分数对时间作图,发现桨法可以控制同一家企业的批间产品的质量稳定性,但是对于不同企业采用不同生产工艺生产地产品区分性很小。第三章采用往复筒法对硝苯地平缓控释片的释放度进行了考察。以累积释放量为指标,筛选释放介质和往复频率,确定释放度测定的条件。最终选择0.9%吐温80的磷酸盐缓冲液(pH=6.8)为释放介质,每分钟10次为往复频率作为释放条件更具合理性、可操作性和科学性。同时发现往复筒法也可以控制批间产品的质量一致性,而且对不同生产工艺的产品具有区分能力。第四章比较了桨法和往复筒法。本章首先介绍了国外硝苯地平缓控释片的释放度情况,发现我国硝苯地平缓控释片的释放度检查方法单一且笼统,亟需制定新的更具针对性的方法。通过实验发现往复筒法比起桨法具有更好的区分能力,可以区分不同生产工艺的产品,不仅可保证临床用药的安全还可促进企业优化其工艺得到更优质的产品。但是不是所有的硝苯地平缓控释片都可采用往复筒法,还需根据其具体的处方、工艺及体外释放行为来选择最适合的方法。第五章总结了本文的研究成果,提出了进一步研究工作的方向。