研究背景:组织工程皮肤的出现为皮肤创面修复提供了新的治疗手段。制备带有血管的组织工程皮肤是当前组织工程领域的难点与研究热点。有效控制血管分支形成、构建多级分支结构的血管是构建类似正常皮肤血管网络的可靠途径。本实验室前期的研究发现力学刺激能够影响3D打印组织血管生长方向和分支形成,Yes相关蛋白（Yes-associated protein,YAP）参与此调控过程,但下游调控机制尚不清楚。文献报道CDC42在血管生成中发挥重要作用。本课题探讨CDC42在牵张力通过YAP调控3D打印组织血管分支形成中的作用。材料与方法:以人脐静脉内皮细胞、成纤维细胞为种子细胞,支架材料选择聚己内酯（PCL）、纤维蛋白、透明质酸和明胶,通过3D生物打印构建了牵张力调控血管形成的组织模型。通过HE染色和扫描电镜观察打印组织结构;Masson染色检测打印组织胶原沉积。通过F-actin免疫荧光染色观察细胞骨架;CD31免疫荧光染色观察血管分支形成;免疫荧光染色及实时定量PCR检测CDC42表达。分别观察CDC42激动剂CN02及YAP抑制剂Verteporfin对牵张力调控血管生成的影响。结果:PCL框架固定的牵张力组打印组织在培养后组织的厚度和胶原沉积均大于对照组打印组织,F-actin细胞骨架排列与牵张力方向一致,这些因素可能参与牵张力形成。3D打印牵张力组打印组织的血管生长方向与牵张力方向一致。与无牵张力的对照组相比,牵张力组的血管分支数明显减少,CDC42的表达显著降低。牵张力组使用CDC42激活剂后,与阴性对照组相比,血管分支数增加。这些结果提示牵张力通过抑制CDC42表达而减少血管分支形成。进一步研究发现,YAP抑制剂能显著增加牵张力组打印组织中血管的分支数。与对照组打印组织相比,牵张力组打印组织中YAP下游基因CYR61和CTGF的mRNA显著升高,YAP抑制剂处理显著抑制了牵张力组打印组织中CYR61和CTGF mRNA的上调,这些结果证实牵张力通过激活打印组织中细胞的YAP信号通路抑制血管分支形成。与对照组打印组织相比,牵张力组打印组织CDC42 mRNA水平显著降低,YAP抑制剂处理显著升高了牵张力组打印组织的CDC42 mRNA水平。这些结果提示牵张力通过激活YAP下调CDC42表达。结论:牵张力通过激活YAP从而降低CDC42的表达进而减少3D打印组织的血管分支形成。该研究有可能为组织工程皮肤血管化的调控提供有效方法。