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Spitz样黑素细胞肿瘤是一组以上皮样或梭形黑素细胞增生为组织学特点的皮肤肿瘤。按照临床和组织病理学特征,可将其分为Spitz痣（Spitznevi,SN）、非典型Spitz 肿瘤（Atypical Spitzoid tumor,AST）和 Spitz 样黑素瘤（Spitzoidmelanoma,SMM）。三者临床及组织学特征有重叠,鉴别此类肿瘤已成为皮肤病理学最具挑战的领域之一。本研究统计我院近年来191例Spitz样黑素细胞肿瘤的人口学特征、临床表现、组织学改变及治疗和预后资料,并进行分析,以加强对此类疾病的认识。其次,我们检测了部分患者组织中p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67等的表达情况,结合临床及组织学表现探讨了免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）标记在鉴别疾病良恶性中的价值。第一部分Spitz样黑素细胞肿瘤的临床与病理学特征分析目的 分析Spitz样黑素细胞肿瘤患者的临床及病理学特征,以期有助诊断和鉴别诊断。方法 回顾性分析2010年-2021年中国医学科学院皮肤病研究所诊治的191例Spitz样黑素细胞肿瘤患者的临床资料,并收集132例患者的HE染色切片,由2名皮肤病理医师分别阅片,分析其病理学特征,提出诊断并将诊断意见不同的病例,提交第3名皮肤病理医师进行判断。结果 191例患者中,诊断SN 167例,AST21例,SMM3例。所有患者中,男性75例,女性116例,男女比例为0.65:1,平均就诊年龄20.54±13.83岁。皮损最常分布于下肢（33.46%）和头面部（28.80%）。除3例患者有2处及以上皮损外,其余均为单发。Spitz样肿瘤表现为粉红色、鲜红色、棕色或棕黑色丘疹或斑疹;SN多较光滑,部分摩擦后有鳞屑及破溃;SMM可为息肉状,3例均有自发性溃疡;AST与前两者临床表现上难以区分。除外皮损破溃的患者有轻度痛觉,其余患者均无明显自觉症状。132例组织标本中,SN120例、AST9例、SMM3例。镜下病变均主要由上皮样或梭形黑素细胞组成,排列成巢状、条索状或散在分布,其中SN组织学结构呈良性肿瘤特征,有24例可见Kamino小体,占20%;AST则缺乏一定的对称性,有中等至重度细胞异型性,部分可见非典型核分裂象,均未见Kamino小体。3例SMM均不对称,表现为浅表破溃结痂,表皮皮突下延,肿瘤细胞呈结节状或巢状分布,肿瘤深度均近脂肪层,有大量核分裂象。多数患者肿瘤组织内可见少至多量的淋巴细胞浸润。191例患者中,173例接受了手术全切,18例SN部分切除。其中1例AST在切除后2月复发;3名SMM在诊断前均出现前哨淋巴结转移,其中一例中年男性患者出现皮肤转移灶。SMM诊断后扩切并予淋巴结清扫,所有SMM患者正在接受化疗,目前一般情况良好。结论 Spitz样黑素细胞肿瘤的临床及组织病理表现均具有一定特征,二者是明确诊断的基础和关键。SN常见,临床和病理具有良性肿瘤特征;AST和SMM较少见,SMM组织病理上一般具有较明显的恶性肿瘤特征。AST同时具有SN和SMM的临床及组织学特点,鉴别诊断较为困难。临床随访对AST及SMM的治疗和预后有较大帮助。第二部分p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67在Spitz样黑色素肿瘤组织中的表达情况及在鉴别诊断中的研究目的 探究p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67在各类Spitz样黑素细胞肿瘤组织中的表达情况,探讨各IHC标记单独及联合应用在Spitz样黑色素肿瘤肿瘤的鉴别价值。方法 收集2010-2021年于我院行皮肤活检的48例Spitz样肿瘤及5例普通色痣患者的石蜡标本。应用IHC的方法对标本进行p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67染色,由2名皮肤病理医师分别判断各标记在组织中的表达模式和强度,并结合文献已经报道的p16+Ki-67+HMB-45评分系统,适当组合标记,采用SPSS技术及t检验对观察值进行统计分析。结果:p15在普通色痣中弱表达或无表达,在36例SN中,32例高表达,4例低或不表达;9例AST中,7例高表达,2例低或不表达;3例SMM中,1例高表达,2例低或不表达,p15在SN和AST中表达无明显差异（X2值为0.769,P>0.05）;p21在普通色痣中表弱表达或不表达,在AST和SMM中表达细胞数总体较SN多,在36例SN中,9例高表达,27例低或不表达;9例AST中,8例高表达,1例低表达;3例SMM均高表达,p21在SN和AST中表达有显著差异（X2值为12.860,P<0.05）,且在SMM中表达具有一致性;SN及多数AST的p16+Ki-67+HMB-45 评分均小于或等于 4;p16、Ki-67、HMB-45 和 p21 在 Spitz 样肿瘤中均有表达差异,从SN、AST到SMM的任意三个标记组合评分均成上升趋势,且此四个标记组合评分比三个标记任意组合评分上升趋势更明显;痣细胞中色素可减弱p16染色程度。结论:p16+Ki-67+HMB-45联合评分系统在鉴别Spitz样肿瘤中具有重要价值且适当增加检测标记,一定程度可增加对肿瘤的鉴别力度。此外,评判p16染色情况时应注意黑色素的影响;p21有望和其他IHC标记联合应用,成为鉴别AST和SMM的重要标记之一,而p15可能不适用于鉴别SN、AST及SMM。联合运用IHC标记的临床应用价值仍需要更多的研究证实。