骨质疏松和动脉硬化评估指标随生物学衰老的变化规律及二者的关系研究

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目的  随着社会人口老龄化日益严重,衰老成为当今研究的热点。骨质疏松和动脉硬化都属于受多因素影响,伴随着衰老的退行性疾病,二者不但严重影响人们的健康和生活质量,还加重了社会医疗负担。本研究应用三种动脉硬化评估指标,包括踝臂指数(ankle-brachialindex,ABI)、脉搏波速度(pulsewavevelocity,PWV)和颈动脉内膜中层厚度(carotidintima-mediathickness,CIMT),以未患有冠心病、糖尿病、周围动脉疾病和慢性肾脏疾病的沈阳地区人群为研究对象,利用前期研究建立的生物学年龄积分(biologicalagescore,BAS)公式,目的:1、观察骨密度(bonemineraldensity,BMD)、ABI、PWV和CIMT随增龄的变化,为骨质疏松症和动脉硬化性疾病的早期预防、早期诊断、早期治疗提供重要的理论依据;2、个体化评价衰老程度,为临床进行衰老干预提供目标人群,观察BMD、ABI、PWV和CIMT随衰老程度的变化,为衰老干预提供靶点;3、探索BMD的下降是否与ABI、PWV和CIMT的变化有关。  方法  1、研究对象  2007年9月至2008年6月从沈阳15个社区的1500名自我评价健康的人群中筛选出505名健康人。2011年,共有400名研究对象参加了随访,年龄37-87岁,研究对象均签署知情同意书。根据性别分为男性和女性两组;根据年龄分为50岁以下、50-59岁、60-69岁和70岁及以上共4组;女性根据月经史分为未绝经、绝经1-10年、绝经11-20年和绝经超过20年共4组。  2、研究指标  详细记录研究对象的年龄、性别、月经史、吸烟史、饮酒史。测量身高、体重、血压、髋部BMD、腰椎BMD、ABI、PWV、CIMT、颈动脉舒张末期血流速度(enddiastolicvelocity,EDV)、二尖瓣环E峰侧壁(mitralvalveannuluslateralwallofpeakvelocityofearlyfilling,MVEL)、E峰和A峰。计算脉压(pulsepressure,PP)、E/A值。化验血清胱蛋白酶抑制剂C(CystatinC,CYSC)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血清肌酐(serumcreatinine,SCr)、血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、血清尿酸(serumuricacid,SUA)和血清高敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hsCRP)。计算体重指数(bodymassindex,BMI)和肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)。  3、统计学分析  连续型变量以均数±标准差表示,组间比较应用单因素方差分析和协方差分析,两两比较应用LSD法。离散型变量用n(%)表示,组间比较应用Pearson卡方检验,并进行线性趋势检验。应用Pearson相关分析评价BMD、ABI、PWV和CIMT与年龄和BAS之间的相关性。BMD和其它变量的偏相关分析以年龄作为协变量。  应用前期研究建立的BAS公式计算个体的BAS。以BAS为因变量,时序年龄(chronologicalage,CA)为自变量进行线性回归,得到线性回归方程:BAS=0.443×CA-7.219。将CA代入方程,计算该回归线上的BAS,并计算各BAS距回归线的标准差=√Σ(BAS-BAS)2/(n=2)。查u界值表,当u=-0.5时,区间回归线±0.5倍标准差的面积为38.30%。因此,以回归线±0.5倍标准差的区间为限,将400名研究对象分为提前衰老组(n=122)、正常衰老组(n=148)和延缓衰老组(n=130)。  多元线性回归分析中将髋部BMD和腰椎BMD分别作为因变量,ABI、PWV和CIMT分别作为自变量。根据世界卫生组织标准,将研究对象分为骨质疏松组和非骨质疏松组。根据ABI、PWV和CIMT的四分位数将研究对象分为四组,其中第一组反映的动脉硬化程度最轻(最高的ABI四分位组、最低的PWV四分位组和最低的CIMT四分位组)。二分类Logistic回归分析中,将是否为骨质疏松作为因变量,ABI、PWV和CIMT的四分位数分组分别作为自变量。把每个四分位数组的中位数数值作为一个连续型变量进行四分位数组间的线性趋势检验。其它变量作为协变量,并分为2个模型进行统计分析。模型1中协变量为年龄。模型2中协变量为所有变量,包括年龄、BMI、吸烟、饮酒、收缩压(systolicbloodpressure,SBP、舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、SUA、eGFR、hsCRP和FIB。  共线性诊断应用方差膨胀因子、条件指数和方差比例。如果自变量的方差膨胀因子均小于10,共线性对多元回归分析结果的影响可忽略不计。如果自变量的方差膨胀因子大于10,需要考虑共线性对多元回归分析结果的影响。应用条件指数和方差比例来确定哪些自变量存在共线性,相应主成分的条件指数≥30,并且方差比例提示这个主成分对至少两个自变量的贡献>50%。应用主成分回归分析解决多重共线性问题,过程如下:对存在共线性的自变量进行因子分析,将自变量转换成互不相关的成分,因子分析过程进行因子旋转,提取的特征根设为1,提取公因子的方法选择主成分法,并保留因子得分,最后用因子得分替换存在共线性的自变量重新进行回归分析。  结果  女性髋部BMD在各个年龄组和绝经前后各组之间有显著差异,而腰椎BMD在60-69岁和≥70岁年龄组之间以及绝经11-20年和绝经超过20年两组之间无明显区别;男性髋部BMD≥70岁年龄组显著低于<50岁和50-59岁年龄组。女性ABI在≥70岁年龄组和绝经超过20年组显著低于其它各组,PWV在各个年龄组和绝经前后各组之间有显著差异,CIMT在各个年龄组之间有显著差异;男性PWV60-69岁年龄组显著大于<50岁年龄组,≥70岁年龄组PWV显著大于其它年龄组,CIMT各个年龄组之间有显著差异。女性BMD、ABI、PWV和CIMT与年龄相关,而男性髋部BMD、PWV和CIMT与年龄相关。  PWV在提前衰老组、正常衰老组和延缓衰老组之间有显著差异。CIMT延缓衰老组显著小于提前衰老组。髋部BMD、腰椎BMD、ABI、PWV和CIMT与BAS显著相关。提前衰老组、正常衰老组和延缓衰老组骨质疏松症的发病率分别为19.1%、10.4%和9.5%,且衰老程度越严重,骨质疏松症发病率越高(Ptrend=0.028)。  女性中,ABI的Quartile3和Quartile4两组的髋部BMD和腰椎BMD显著高于Quartile1和Quartile2两组;PWV的Quartile3组的髋部BMD和腰椎BMD显著低于Quartile1和Quartile2两组,PWV的Quartile4组的髋部BMD和腰椎BMD显著低于其它各组;CIMT的Quartile1组的髋部BMD显著高于其它各组,CIMT的Quartile4组的髋部BMD显著低于其它各组,CIMT的Quartile3组的腰椎BMD显著低于Quartile1组,CIMT的Quartile4组的腰椎BMD显著低于Quartile1和Quartile2组。男性中,ABI的Quartile3组的髋部BMD显著低于Quartile1组。女性中,控制年龄后,髋部BMD与ABI呈显著的正相关(r=0.156),髋部BMD下降与ABI下降有关(b=0.259,P=0.022),但是在控制所有变量后这种联系只是边缘显著(b=0.232,P=0.049)。男性中,未发现BMD的下降与ABI、PWV和CIMT的变化有关。女性和男性骨质疏松的发病风险与ABI、PWV和CIMT的变化无关。  结论  女性和男性BMD随增龄的变化特点不同,与女性绝经有关。不同动脉硬化评估指标随增龄的变化特点亦不同。女性PWV和CIMT随增龄变化明显,早于ABI的变化。男性CIMT随增龄变化明显,早于PWV的变化,但是ABI随增龄无变化。因此,女性随着年龄的增长,尤其绝经以后,应定期行BMD、PWV和CIMT的测定,早期预防和发现骨质疏松症和动脉硬化性疾病。男性70岁之前可定期行CIMT测定,70岁以后应定期行BMD和PWV的测定,早期预防和发现骨质疏松症和动脉硬化性疾病。  衰老程度的个体化评价,为临床进行衰老干预提供了目标人群。不同衰老程度分组之间PWV的显著差异和骨质疏松症发病率的不同,为衰老干预提供了靶点。  在未患有动脉硬化性疾病的人群中,BMD的下降与动脉硬化评估指标的变化无关,是共同的危险因素导致了BMD的下降和动脉硬化评估指标的变化。
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