益气固冲汤治疗脾虚证崩漏的临床疗效及网络药理学研究

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aman25826882
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目的:通过观察陈莹教授治疗脾虚证崩漏的临床患者,验证益气固冲汤治疗脾虚证崩漏的临床疗效,为该方在临床的应用提供真实可靠的数据,同时基于网络药理学方法,从网络药理学角度探讨益气固冲汤治疗脾虚证崩漏的有效化合物、基因靶点和作用机制,建立“多组分-多靶点”的网络模型,从而为益气固冲汤治疗本病提供科学依据,更好地指导临床,为新药研发和经典方剂的临床扩展运用奠定基础。材料与方法:第一部分:益气固冲汤治疗脾虚证崩漏的临床疗效方法:采用自身前后对照的方法,选取符合纳排标准的脾虚证崩漏患者53例,脱落3例,共计50例。出血期每日口服经验方益气固冲汤,血止期在前方基础上去煅龙骨、煅牡蛎、仙鹤草,加当归、党参、枸杞子、菟丝子等健脾补肾、养血调经之品,同时根据临床症状不同进行药物加减,1个出血周期是一个疗程,连续服用3个疗程判定疗效并进行随访,从近期阴道止血效果、中医证候积分、中医单项症状积分、调经疗效等多方面观察来评价临床疗效。结果:1.近期阴道止血疗效:50例患者,15例速效止血,28例显效,6例有效,1例无效,治疗总有效率为98%。2.中医证候积分:50例患者,治疗前14.44±4.422,治疗后4.54±2.915,经过配对t检验后,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.中医单项症状积分:通过配对t检验,治疗后的阴道流血天数、阴道流血量、神疲乏力、气短懒言、面色少华、不思饮食、大便溏泻的症状积分均较治疗前明显降低,具有显著差异(P<0.05)。4.调经疗效:7例痊愈(14%),20例显效(40%),22例有效(44%),1例无效(2%),治疗总有效率为98%。5.50例患者治疗期间,均未发生药物毒副反应及不良事件。6.停药3个月经周期后对痊愈患者进行随访,未见复发。结论:1.陈莹教授认为崩漏虽有不同证型,但以脾虚证多见,出血期以益气健脾,固冲止血为主,选方自拟益气固冲汤;血止期重视健脾益肾,养血调冲,固本调经,在益气固冲汤基础上加减治疗。2.近期阴道止血总有效率为98%,表明益气固冲汤治疗脾虚证崩漏近期止血疗效显著。3.益气固冲汤可以显著降低中医证候积分,明显改善脾虚证崩漏患者的中医各项临床症状。4.益气固冲汤加减的调经疗效为98%,表明本方对血止期调整月经周期、经期、经量具有显著的疗效。5.在整个治疗期间未发生药物毒副反应及不良事件,说明益气固冲汤安全有效。6.随访中发现痊愈患者未见复发,说明益气固冲汤治疗本病不易复发,远期疗效佳。第二部分:益气固冲汤治疗脾虚证崩漏的网络药理学研究方法:通过多个数据库检索挖掘,对益气固冲汤治疗脾虚证崩漏的作用机制进行探究。在TCMSP和TCMID数据库中挖掘出益气固冲汤11味中药对应的有效化合物成分,并于TCMSP和Stitch数据库中映射,筛选出相应的靶点基因,运用Cyto Scape3.7.2软件构建中药-成分-靶点关系网络图,分析得出核心化合物的主要成分。通过Genecards数据库筛选出脾虚证崩漏的疾病相关靶点,利用venny在线绘图工具,映射中药基因靶点和疾病基因靶点,以此获得交集基因,并将筛选出的交集基因导入String11.0数据库,将结果导出并运用Cyto Scape3.7.2软件构建蛋白-蛋白互相作用PPI网络模型,通过插件Cyto NAC进行网络可视化分析,得到核心靶点基因,然后在Metascape平台进行富集分析,再对交集靶点进行GO生物过程富集分析和KEGG通路富集分析。结果:1.益气固冲汤中共有182种有效化合物成分作用于脾虚证崩漏的155个靶点蛋白。通过TCMSP和TCMID数据库筛选发现,益气固冲汤治疗脾虚证崩漏疾病的主要活性化合物成分有槲皮素、山柰酚、异鼠李素、鼠李素等8个核心化合物,通过多个数据库检索筛选出TP53、STAT3、JUN、IL6、TNF、VEGFA、ESR1等排名前20的关键靶点蛋白。2.GO生物过程富集分析显示,益气固冲汤可能通过凝血-纤维蛋白凝块形成、凝血、止血、对类固醇激素有反应、细胞运动的正调控、凋亡信号通路等生命活动从而达到治疗脾虚证崩漏的作用。3.KEGG通路富集分析显示,益气固冲汤主要作用于血管内皮生长因子、卵巢甾体生成等信号通路。结论:1.网络药理学研究分析得到益气固冲汤作用于脾虚证崩漏的主要活性成分和关键靶点,根据结果和复杂网络分析图显示,益气固冲汤中不同中药药物作用于相同的化合物成分,不同的化合物成分也可作用于相同的靶点,使益气固冲汤多组分、多靶点协同作用得到充分的验证,进一步证明了网络药理学的特点—“多组分-多靶点”。2.GO生物过程富集分析推测益气固冲汤能够从整体上调控疾病的生物学过程。3.KEGG通路富集分析显示益气固冲汤通过信号通路协同产生止血、调节激素水平等作用。
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