二级苄基醚与吲哚和吡咯的交叉脱氢偶联研究

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碳碳键的构建是有机合成中非常重要的内容。交叉脱氢偶联的方法被认为是构建碳碳键最直接,最经济的方法。在过去的十年中,苄基醚底物参与的交叉脱氢偶联反应方面的研究有很大进展。但是,现有的研究总是集中在α-单取代苄基醚的制备。据我们所知,通过交叉脱氢偶联的方法合成α,α-二取代的异色满结构的反应目前还没有报道。这可能是归因于这类底物在反应中会形成氧鎓离子中间体,其α-位的取代基增加了反应中间体的位阻,阻碍了亲核试剂的进攻从而增加了反应的难度。α-取代的异色满结构是许多生物活性分子和药物分子的结构骨架。α,α-二取代的异色满结构的化合物也同样拥有强的抗氧化,抗癌,抗病毒,抗细菌,抗抑郁的作用。鉴于此类化合物的骨架在现代医药中发挥如此重要的作用,那么如何采取简单高效的方法来合成此类化合物已然成为化学家们探索研究的重点。在近些年的研究中,其合成方法主要是依赖于环化的合成策略,在底物中事先引入活化官能团羟基然后进行环化反应。考虑到结构多样的α-单取代的异色满可以通过许多方法容易地制备,那么若能实现二级醚与吲哚和吡咯的交叉脱氢偶联反应,则为α,α-二取代异色满结构库的构建提供高效简单的方法。为此,我们做了已下工作:首先,我们选取异色满作为底物,吲哚作为亲核试剂。因为异色满和吲哚结构在有机分子中是非常重要的结构,在许多药物中发挥重要的价值。我们通过对各种氧化剂,溶剂以及加料顺序的筛选确定了反应的最佳条件。其次,验证该方法的适用性。对于α-芳基取代基的底物,芳环上的电子效应对于该反应的顺利实现没有影响,不同取代基的吲哚也能使反应顺利进行。除此之外,简单吡咯类化合物也是很好的亲核试剂。另外,我们做了克量级的研究,发现产率没有明显的下降,我们对该反应的对映体选择性进行初步探索,最终ee值得到69%。最后,我们通过控制实验,推测出可能存在的机理。我们首次通过交叉脱氢偶联反应,构建了具有季碳中心的异色满结构。在室温以及无金属参与的条件下,α-芳基取代的异色满可以与各种电子效应不同的引哚和吡咯进行良好的反应,得到较好的产率。我们发展的方法对于快速构建具备α-芳基杂环芳基化合物库提供了快速有效的合成方法。对于不对称反应的研究,ee值可达69%。虽然没有达到最优的效果,但是对于催化不对称的反应研究还在继续进行中。
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