研究目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。手术与化疗是膀胱癌最主要的治疗手段,免疫治疗因其特异性与有效性逐渐引起关注,基于肿瘤新抗原的免疫治疗是免疫治疗领域的一大热点。得益于癌症基因组大数据库的建立,关于肿瘤新抗原基因突变的信息可以通过生物信息学手段获得。我们的目的是从数据库中筛选确认膀胱癌肿瘤新抗原,并且将肿瘤新抗原在膀胱癌患者中的免疫反应与临床指标进行相关性分析。研究方法:基于癌症基因组大数据库中的全外显子测序数据,从该数据中主要根据预测亲和力和基因表达量,筛选出人类白细胞抗原-A2亚型限制的配对突变型肽段与野生型肽段。利用T2细胞实验检测筛选出来的配对肽段的结合力。在体外刺激中,通过酶联免疫斑点试验检测膀胱癌患者外周血单个核细胞对于配对肽段的免疫反应。用SPSS统计软件对免疫反应及临床指标进行相关性分析。研究结果:根据突变型肽段高亲和力而野生型肽段低亲和力的原则,筛选出了920对人类白细胞抗原-A2亚型限制性配对肽段。选取57对配对肽段合成后进行T2实验,结果显示来自12个基因分别编码的肽段中的突变型亲和力高于野生型。这12对肽段在40位人类白细胞抗原-A2亚型阳性膀胱癌患者中的免疫反应性表明,突变型肽段刺激产生的抗原肽特异性干扰素-γ平均点数明显高于野生型（P=0.006）。临床相关性分析显示突变型肽段引起的特异性T细胞反应与患者的C-反应蛋白（r=-0.425,P<0.01）、血小板压积（r=-0.384,P<0.05）及血小板计数（r=-0.403,P<0.05）呈负相关。研究结论:癌症基因组大数据库筛选出来的突变型肽段能够在膀胱癌患者中诱导高于野生型肽段的免疫反应性,为膀胱癌肿瘤新抗原将来应用于膀胱癌的免疫治疗提供了依据。这是首次在中国膀胱癌人群中基于肿瘤新抗原所进行的抗原特异性T细胞反应性检测。肿瘤新抗原的抗原特异性反应水平可能会受到炎症环境的影响,这也为提高肿瘤新抗原疫苗治疗膀胱癌的治疗效果提供了潜在的策略选择。