木香(Radix Aucklandiae)是菊科植物(Aucklandia lappa Decne.)的干燥根,为常用传统中药,临床上主要治疗特发性水肿、小儿功能性腹痛、消化性溃疡、慢性胃炎和冠心病等疾病。药理研究表明其能促进胃肠蠕动、抗溃疡和收缩胆囊的作用。为了对木香及含有木香的制剂进行质量控制,和进一步阐释木香在体内的代谢轮廓和代谢途径,论文对木香药材及心可舒制剂中木香主成分木香烃内酯与去氢木香内酯进行含量测定,开发分析方法对木香进行质量控制。对木香活性成分木香烃内酯与去氢木香内酯进行了药代动力学研究,揭示木香在正常大鼠与胃溃疡模型大鼠体内的代谢轮廓。并对木香活性成分木香烃内酯与去氢木香内酯的代谢产物进行鉴定,考察木香在大鼠体内的代谢途径。实验采用高效液相色谱法同时测定木香药材和心可舒制剂中木香主成分木香烃内酯与去氢木香内酯的含量。通过对7个厂家13批心可舒制剂进行质量控制,结果发现,去氢木香内酯的含量总是比木香烃内酯的含量要高,但有些批次这两种化合物在含量上差别较大,有的高达8倍。甚至同一厂家的不同批次也会出现含量差别很大的情况。这种含量上的差别可能与所用的木香质量以及生产工艺不同有关。因此,在心可舒制剂生产过程中,要重视对木香成分的质量控制。木香烃内酯与去氢木香内酯是木香的主要活性成分。实验采用LC-MS/MS技术建立了准确定量正常大鼠血清中木香烃内酯与去氢木香内酯含量方法,监测了口服木香烃内酯(84.4mg/kg)和去氢木香内酯(103.7mg/kg)后在大鼠体内的血药浓度,运用药代动力学软件WinNonlin6.1对所得数据进行分析,结果发现药时曲线均呈现双峰现象,说明木香烃内酯与去氢木香内酯的体内代谢存在肝肠循环,给药后的第一次达峰均在45min以内,说明这两个化合物在体内的吸收较快。为了考察木香中的复杂成分对单一化合物体内过程的影响,监测了口服相同剂量的木香烃内酯和去氢木香内酯的混合物及木香提取物后木香烃内酯与去氢木香内酯的药时曲线,结果显示,木香烃内酯和去氢木香内酯二者相互影响小,而木香提取物中存在某些化合物促进了木香烃内酯和去氢木香内酯的吸收,并且减小了其清除率,延长了药效。进一步研究了胃溃疡大鼠口服木香提取物(650mg/kg)后木香烃内酯与去氢木香内酯的药代动力学行为的影响,结果发现药时曲线仍呈现双峰现象,说明木香烃内酯与去氢木香内酯在胃溃疡大鼠的体内代谢也存在肝肠循环。与正常大鼠口服木香提取物后药代动力学相比,胃溃疡大鼠中木香烃内酯第一次达峰浓度减少了30%,第二次达峰时间延长了1倍,总清除率减少了63%,去氢木香内酯第一次达峰浓度减少了68%,第二次达峰时间延长了2倍,总清除率减少了37%,结果表明,胃的损伤影响了药物的吸收,导致药物峰浓度降低和达峰时间延长,并且影响了药物的清除速率。实验采用UPLC/Q-TOF MSE系统对大鼠分别口服木香烃内酯与去氢木香内酯后代谢产物进行了初步研究,运用Masslynx4.1分析软件对血清样本分析处理,结果发现木香烃内酯的代谢产物9个,去氢木香内酯代谢产物7个,这两种化合物在体内涉及的反应类型有还原反应、水合反应、甘氨酸结合反应、硫酸盐结合反应、甲基化反应、乙酰化反应。