胃粘膜癌变过程中胃泌素蛋白表达的变化及其影响因素的研究

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前言 胃粘膜的癌变是一个多步骤、多阶段的漫长的病理过程,Correa将其概括总结为:“正常胃粘膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→不典型增生→胃癌”之模式。目前,由于胃癌的病因尚未完全阐明,故要全面阻止致病因素的入侵而达到一级预防非常困难。因此,筛选胃癌高危人群,及早对胃癌及其癌前疾病(病变)进行诊断和治疗尤为重要。近年来,随着肿瘤标志物研究的不断深入,系统考察胃粘膜癌变过程中肿瘤标志物水平的变化及不同因素对其的影响,已成为胃癌诊断研究和发病学研究的一个重要的切入点。 胃泌素(Gastrin,GAS)又称促胃液素,是一种最早为人们所认识的胃肠肽类激素。胃泌素的基因定位于17号染色体g区,由4.1kb组成;胃窦和十二指肠近端粘膜的G细胞是胃泌素合成和分泌的主要场所;内分泌、旁分泌和腔分泌是胃泌素释放的主要途径。酰胺化胃泌素是胃泌素存在的主要形式,包括G-17和G-34两种主要分子形式,其中,G-17占80%-90%,是胃窦胃泌素的主要形式,具有全面的生理学功能,也即通常所指的胃泌素。胃泌素的主要生理功能是,促进壁细胞分泌胃酸,增加胃粘膜血流量,促进粘膜上皮细胞生长,加速胃粘膜损伤组织的修复以及参与胃粘膜炎症反应等。近年来,大量的研究指出,胃泌素在胃粘膜的癌变过程中起到了十分重要的促进作用,主要表现在:促进细胞增殖与分化,抑制肿瘤细胞凋亡及协同环氧化酶-2促癌作用等。令人感兴趣的是,在胃粘膜癌变的过程中,胃泌素在发挥上述作用的同时,其在原位的表达状况以及血清中的水平可发生相应的改变,并由此为癌变过程不同阶段的判定和胃癌发生的监测,乃至胃癌的早期诊断提供了可能。另一方面,由于胃泌素在G细胞内合成后可释放人血,因此血清胃泌素的检测与分析亦成为学者们研究胃泌素与胃癌间关系的一个重要途径。众所周知,血清胃泌素的水平与G细胞
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