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目的:阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能障碍为临床特征的神经退行性疾病,严重影响着中老年人的生活质量,给家庭和社会带来沉重的负担。大量研究表明,艾灸对预防和改善AD患者的认知功能有显著疗效和优势,但艾灸治疗AD的过程中同时伴有热敏现象的报道尚缺乏。故本研究观察热敏灸对AD模型大鼠行为学、脑组织超微结构、海马区胶质细胞标志物及炎症因子和神经血管单元相关蛋白的影响,旨在探讨热敏灸改善AD模型大鼠认知功能的抗炎症作用及其可能的机制。方法:首先将清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组（与模型组操作步骤相同,使用生理盐水代替）,其余大鼠通过双侧侧脑室注射Aβ1-42建立AD大鼠模型,随后将AD模型大鼠随机分为模型组、阳性对照组（灌胃多奈哌齐0.5mg/kg/d）,剩余AD模型大鼠进行艾灸治疗（在大鼠“大椎”穴处进行艾灸,每日1次,40min/次,共28天）,根据艾灸过程中大鼠尾温波动变化分为艾灸热敏组（艾灸过程中平均尾温升高>1℃）、艾灸持续不热敏组（艾灸过程中平均尾温升高≤1℃）、艾灸迟发热敏组（艾灸治疗后前7天内平均尾温升高≤1℃,随着艾灸时间的延长,部分大鼠会出现“久灸致敏”,逐渐出现平均尾温升高>1℃）。治疗结束后各组大鼠将进行Morris水迷宫定位航行实验和空间探索实验测试观察其学习记忆能力,采用免疫荧光法观察活化的小胶质细胞M1型标志物CD68和M2型标志物CD206的阳性表达情况,利用免疫组织化学法观察海马区IL-6、TNF-α、NF-κB与GFAP的表达情况,利用透射电镜观察各组大鼠脑组织血管超微结构,运用Western blot观察脑组织中神经血管单元相关蛋白Neu N、GFAP、Laminin、VWF、Iba-1、Occludin、HO-1、VEGF蛋白的表达情况。结果:1.Morris水迷宫实验结果显示:与对照组比较,模型组逃避潜伏期极显著升高,穿越平台次数和平台象限与总时间之比极显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,艾灸热敏组和阳性对照组逃避潜伏期均极显著降低,穿越平台次数和平台象限与总时间之比极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;艾灸持续不热敏组逃避潜伏期和穿越平台次数无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）,平台象限与总时间之比显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）;艾灸迟发热敏组穿越平台次数和平台象限与总时间之比极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）,逃避潜伏期无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）。与阳性对照组比较,艾灸热敏组逃避潜伏期、穿越平台次数和平台象限与总时间之比无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）;艾灸持续不热敏组和艾灸迟发热敏组逃避潜伏期显著升高,穿越平台次数和平台象限与总时间之比显著降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。与艾灸持续不热敏组比较,艾灸热敏组逃避潜伏期极显著降低,穿越平台次数和平台象限与总时间之比极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;艾灸迟发热敏组均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）。2.免疫荧光结果显示:与对照组比较,模型组CD68和CD206蛋白荧光强度极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,艾灸热敏组、艾灸持续不热敏组、艾灸迟发热敏组与阳性对照组CD68和CD206蛋白荧光强度均极显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。与阳性对照组比较,艾灸热敏组和艾灸迟发热敏组CD68蛋白荧光强度均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）,CD206蛋白荧光强度均极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）;艾灸持续不热敏组CD68和CD206蛋白荧光强度均显著升高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。与艾灸持续不热敏组比较,艾灸热敏组和艾灸迟发热敏组CD68和CD206蛋白荧光强度均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.免疫组化结果显示:与对照组比较,模型组IL-6、TNF-α、NF-κB和GFAP表达均极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,艾灸热敏组、艾灸持续不热敏组、艾灸迟发热敏组、阳性对照组IL-6、TNF-α、NF-κB和GFAP表达均极显著降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。与阳性对照组比较,艾灸热敏组IL-6、TNF-α、NF-κB和GFAP表达均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）;艾灸迟发热敏组IL-6、TNF-α和NF-κB表达均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）,GFAP表达显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）;艾灸持续不热敏组IL-6、TNF-α、NF-κB和GFAP表达均显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与艾灸持续不热敏组比较,艾灸热敏组IL-6和GFAP表达显著降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）,TNF-α和NF-κB表达无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）;艾灸迟发热敏组IL-6、TNF-α、NF-κB和GFAP表达均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）。4.透射电镜结果显示:模型组血管周围弥漫性溶解水肿,微血管内皮细胞水肿,基膜疏松、泡状改变,厚度不均匀,管腔严重狹窄,管周大片溶解且结构消失,大片空白区存在,水肿明显,神经元细胞染色质降解,线粒体明显肿大,呈囊泡状改变。与模型组比较,艾灸热敏组、艾灸持续不热敏组、艾灸迟发热敏组与阳性对照组大鼠血管周围弥漫性溶解水肿程度明显减轻,内皮细胞结构较为完整,周围间隙减小。5.Western blot结果显示:模型组Neu N、Laminin、VWF、Occludin、HO-1和VEGF蛋白表达均极显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）,Iba-1和GFAP蛋白表达极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,艾灸热敏组、艾灸迟发热敏组、阳性对照组Neu N、Laminin、VWF、Occludin、HO-1和VEGF蛋白表达均显著升高,Iba-1和GFAP蛋白表达显著降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;艾灸持续不热敏组VWF、Occludin、Laminin、HO-1和VEGF蛋白表达显著升高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）,Iba-1蛋白表达显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）,Neu N和GFAP蛋白表达无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）。与阳性对照组比较,艾灸热敏组Neu N、GFAP、Iba-1、Occludin、Laminin、HO-1和VEGF蛋白表达均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）,VWF蛋白表达显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;艾灸持续不热敏组Neu N、VWF、Occludin、HO-1和VEGF蛋白表达均显著降低,Iba-1和GFAP蛋白表达极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）,Laminin蛋白表达无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）;艾灸迟发热敏组Neu N、VWF和Occludin蛋白表达显著降低,GFAP蛋白表达显著升高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）,Iba-1、Laminin、HO-1和VEGF蛋白表达均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）。与艾灸持续不热敏组比较,艾灸热敏组Neu N、VWF、Occludin、HO-1和VEGF蛋白表达均显著升高,Iba-1和GFAP蛋白表达均显著降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）,Laminin蛋白表达无显著变化（P>0.05）;艾灸迟发热敏组HO-1、VEGF蛋白表达均极显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）,Iba-1蛋白表达显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）,Neu N、GFAP、Laminin、VWF和Occludin蛋白表达均无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）热敏灸可明显改善AD模型大鼠的认知功能,较非热敏灸有明显治疗优势。（2）热敏灸可通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,降低炎症因子的表达,抑制神经炎症反应,修复脑组织神经血管超微结构,改善血脑屏障通透性,减轻神经元损伤,从而改善AD模型大鼠认知功能。