新肿瘤标志物hMAM蛋白在乳腺癌中表达的意义及其与HER-2/neu等因素的相互关系

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目的(1)初步研究乳腺癌组织中hMAM蛋白的表达与乳腺癌的临床病理因素、HER-2/neu、p53、nm23的关系;(2)初步探讨hMAM蛋白与乳腺癌生物学行为的关系。材料与方法本实验研究对象从于2004年2月至2006年9月之间在中南大学湘雅医院乳腺外科治疗的患者中随机抽取,其中包括103例手术或巴德针穿刺活检病理为乳腺癌并且既往未接受任何乳腺手术及放、化疗的患者的乳腺癌组织,并以在此期间在中南大学湘雅医院乳腺外科治疗的28例乳腺癌旁组织和10例纤维瘤组织分别作为对照组,采用免疫组化SP法,检测hMAM蛋白和HER-2/neu的表达。所有统计学分析由SPSS 13.0 for Windows软件完成。单因素分析包括率的比较用x~2检验、t检验;相关性分析用非参数的Spearman相关分析等;多元线性回归的Logistic回归模型分析hMAM蛋白与临床病理因素和HER-2/neu、p53、nm23等标志物的相关性。结果hMAM蛋白在103例乳腺癌组织中阳性表达率为83.4%(86/103),10例纤维瘤组织有1例(10%)阳性,28例乳腺癌旁组织中无表达,乳腺癌与纤维瘤、正常乳腺组织间的hMAM蛋白的表达有显著差别(p值均小于0.05)。早期(Ⅰ期和Ⅱ期)乳腺癌患者中hMAM蛋白的表达水平为88.9%(72/81),显著高于晚期(Ⅲ期)患者的63.6%(15/22),有统计学意义(p=0.014)。年龄≤35岁的患者中hMAM蛋白表达阳性的有80%(8/10例);36~50岁之间的患者中有93.0%(53/57例)hMAM蛋白表达阳性,而≥51岁的患者中有69.4%(25/36例)hMAM蛋白表达阳性,不同年龄段hMAM蛋白的表达存在显著差别(p=0.011)。乳腺癌组织中hMAM蛋白的表达与乳腺癌患者的其他临床病理特点无明显相关性,包括体重指数、家族史的有无、绝经状态、孕产次、肿瘤大小、肿瘤病理类型、腋淋巴结转移状态、病理分级、激素受体状态等。关于乳腺癌组织中hMAM蛋白的表达水平与HER-2/neu的阳性表达,在对其进行“行×列”x~2检验时,p=0.003;而对其进行非参数的Spearman相关性分析时,相关系数为0.360,p<0.001,可认为hMAM蛋白的表达与HER-2/neu之间呈正相关性。而hMAM蛋白与nm23、p53等肿瘤标志物之间的相关性均无统计学意义。应用Logistic回归方程模型来分析hMAM蛋白与临床病理因素及HER-2/neu、nm23、p53等肿瘤标志物之间的相关性发现,进入回归方程的自变量是HER-2/neu表达水平(X1)、年龄(X2),所拟定的Logistic回归方程为:logitP=3.114+1.769X1—0.838X2,x~2=8.015,p=0.018。结论(1)hMAM蛋白在乳腺癌组织中呈表达并具有高度特异性;(2)乳腺癌组织中hMAM蛋白的表达与Her-2/neu表达呈正相关性;(3)hMAM蛋白在不同临床分期及不同年龄段的表达存在显著性差别;(4)hMAM蛋白的表达水平与乳腺癌患者的体重指数、家族史的有无,病理类型、肿块大小、腋淋巴结转移状态、雌孕激素受体状况等临床病理因素无相关性;
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